【摘要】：背景：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是發(fā)達(dá)國(guó)家最為常見(jiàn)的肝臟疾病。NAFLD與肥胖、2型糖尿病和胰島素抵抗相關(guān),被認(rèn)為是代謝綜合癥在肝臟中的表現(xiàn)。NAFLD的疾病譜包括單純性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)。單純性脂肪肝一般為良性病變,而NASH可以進(jìn)一步進(jìn)展為肝硬化和肝癌。過(guò)去,NAFLD被認(rèn)為與環(huán)境因素,生活習(xí)慣以及代謝綜合征相關(guān),其病理進(jìn)展與細(xì)胞因子、脂肪因子、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。現(xiàn)在進(jìn)一步的研究顯示,NAFLD的發(fā)生發(fā)展與患者本身的基因易感性也密切相關(guān),并與環(huán)境因素、代謝綜合征和生活習(xí)慣共同作用。 目的：現(xiàn)在有許多文章均探討Patatin類(lèi)磷脂酶結(jié)構(gòu)域3(Patatin-like phospholipase domain-containing3, PNPLA3)基因多態(tài)性與NAFLD的關(guān)系,但是有些結(jié)果是自相矛盾的。因此,這篇文章的目的是探討PNPLA3rs738409多態(tài)性與NAFLD,以及它的亞型NASH和單純性脂肪肝的遺傳易感性之間的關(guān)系。 方法：我們進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析(Meta分析)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究,我們?cè)赑ubMed, EMBASE和Web of Science三大數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索了,從最早文獻(xiàn)到2014年1月的相關(guān)文章。比值比(ORs)和95%的可信區(qū)間(95%CI)通過(guò)固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)模型來(lái)探討PNPLA3rs738409多態(tài)性與NAFLD遺傳易感性之間的關(guān)系。文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性通過(guò)Cochran Q統(tǒng)計(jì)分析。發(fā)表偏移通過(guò)森林圖和Egger檢驗(yàn)來(lái)計(jì)算。 結(jié)果：在本次Meta分析中,我們一共納入了19篇病例-對(duì)照研究,包括5284名NAFLD的患者和9006名對(duì)照組的患者。研究顯示PNPLA3基因中G等位基因(rs738409多態(tài)性)在所有基因模型中均與NAFLD的遺傳易感性密切相關(guān),例如：(等位基因模型：OR=2.08,95%CI=1.76-2.46; P□0.00001)。另外,研究顯示rs738409多態(tài)性在所有基因模型中均與NASH的遺傳易感性密切相關(guān),例如：(等位基因模型：OR=2.78,95%CI=2.24-3.44,P□0.00001)。亞組分析和敏感性分析顯示這些結(jié)果并不受種族、患者年齡以及對(duì)照組來(lái)源(包括大眾人群來(lái)源和醫(yī)院患者來(lái)源)的影響。有趣的是,危險(xiǎn)G等位基因的頻率在單純性脂肪變(0.381)和對(duì)照組(0.380)中非常相似。rs738409多態(tài)性僅在等位基因模型中與單純性脂肪肝的遺傳易感性密切相關(guān)(OR=1.59,95%CI=1.02-2.49, P□=0.04),但是在其它基因模型中并無(wú)明顯影響。 結(jié)論：在本次Meta分析中,我們研究發(fā)現(xiàn)PNPLA3基因在多種族中均與NAFLD的遺傳易感性相關(guān)。另外,rs738409多態(tài)性可能與NASH的遺傳易感性密切相關(guān),但是它與單純性脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系并不確切。希望以后有更多的對(duì)NAFLD患者進(jìn)行肝臟活檢的高質(zhì)量研究來(lái)增加我們對(duì)NAFLD的診斷和治療的認(rèn)識(shí)。
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【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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本文編號(hào)：2489570