發(fā)布時(shí)間：2019-05-29 15:06

【摘要】：目的:比較先天抑郁大鼠Fawn-Hooded(FH/Wjd)與普通Sprague-Dawley(SD)大鼠對(duì)幼年結(jié)腸乙酸刺激導(dǎo)致的內(nèi)臟高敏感和腦區(qū)激活的差異,了解先天抑郁對(duì)內(nèi)臟敏感性形成的影響及可能的中樞機(jī)制。方法:構(gòu)建大鼠幼年結(jié)腸乙酸刺激致慢性內(nèi)臟高敏感模型(irritable bowel syndrome,IBS)。結(jié)腸擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠內(nèi)臟敏感性;免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)大鼠結(jié)腸黏膜肥大細(xì)胞(mast cell,MC)數(shù)目和結(jié)腸黏膜5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的表達(dá),以及結(jié)腸黏膜和特定腦區(qū)包括前邊緣皮質(zhì)(prelimbic cortex,Pr L)和前喙扣帶皮質(zhì)(rostral anterior cingulated cortex,r ACC)中吲哚胺2,3-雙加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表達(dá)。結(jié)果:(1)大鼠幼年結(jié)腸乙酸刺激導(dǎo)致腹壁回測(cè)反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)評(píng)分升高(FH/Wjd:2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P0.05;SD:1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P0.05),且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠(2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P0.05);(2)大鼠幼年結(jié)腸乙酸刺激導(dǎo)致結(jié)腸黏膜MC數(shù)目增加(FH/Wjd:43.24±1.72 vs.24.92±1.38,P0.01;SD:23.80±1.28 vs.14.24±0.92,P0.01),FH/Wjd大鼠無(wú)論是對(duì)照組還是IBS組,結(jié)腸黏膜MC數(shù)目均高于SD組(P均0.01);(3)幼年結(jié)腸乙酸刺激導(dǎo)致FH/Wjd及SD大鼠IBS組結(jié)腸黏膜IDO及5-HT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均升高(P均0.01),且FH/Wjd大鼠對(duì)照及IBS組的IDO及5-HT陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)高于SD大鼠(對(duì)照:IDO,24.64±2.22 vs.15.52±1.39;5-HT,21.32±1.26 vs.12.72±1.12。IBS:IDO,44.92±2.31 vs.20.85±1.72;5-HT,31.84±1.57 vs.19.65±1.09,P均0.01);(4)FH/Wjd-IBS大鼠Pr L腦區(qū)IDO表達(dá)高于SD-IBS組(49.60±4.31 vs.35.60±2.42,P0.01),r ACC腦區(qū)IDO表達(dá)高于FH/Wjd對(duì)照(45.44±1.16 vs.34.08±2.76,P0.01)。結(jié)論:先天抑郁使大鼠結(jié)腸乙酸刺激后表現(xiàn)出更為顯著的內(nèi)臟高敏感,可能與結(jié)腸MC數(shù)目和5-HT、IDO表達(dá)升高有關(guān),提示抑郁可能通過(guò)影響機(jī)體對(duì)炎癥刺激的反應(yīng)而加重胃腸道功能紊亂。
[Abstract]:Objective: To compare the effect of Flawn-Hooded (FH/ Wjd) and normal Sprague-Dawley (SD) rats on the visceral hypersensitivity and the activation of brain regions in the rats with congenital depression, and to understand the effect of congenital depression on the formation of visceral hypersensitivity and the possible central mechanism. Methods: The rats with chronic visceral hypersensitivity (IBS) induced by acetic acid in young rats were constructed. The expression of mast cell (MC) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in the colonic mucosa and the specific brain area of the colon mucosa and the specific brain area were detected by immunohistochemical technique. The expression of 2,3-dioxygenase,3-dioxygenase (IDO) was found in Pr L and proberostral cortex (r ACC). Results: (1) The rat's early colonic acetic acid stimulation resulted in an increase in the score of the abdominal wall back-test reflex (AWR) (FH/ Wjd: 2.44-0.04 vs. 1.96-0.07, P0.05; SD: 1.75-0.13 vs. 1.32-0.05, P0.05), and the FH/ Wjd IBS rats were higher than that of SD-IBS rats (2.44-0.04 vs. 1.75-0.13, P0.05); (2) The number of MC in colonic mucosa increased (FH/ Wjd: 43.24, 1.72 vs. 24.92, 1.38, P0.01; SD: 23.80, 1.28 vs. 14.24, 0.92, P0.01), and the number of MC in the control group or IBS group was higher than that of SD group (P <0.01). (3) The number of IDO and 5-HT positive cells in the IBS group of FH/ Wjd and SD rats were higher than that of SD rats (control: IDO, 24.64, 2.22 vs. 15.52, 1.39;5-HT, 21.32, 1.26 vs. 12.72-1.12. 44.92 (2.31 vs. 20.85, 1.72;5-HT, 31.84, 1.57 vs. 19.65, 1.09, P.01); (4) the expression of IDO in the Pr-L brain region of FH/ Wjd-IBS was higher than that in the SD-IBS group (49.60-4.31 vs. 35.60-2.42, P0.01), and the expression of IDO in the r-ACC brain region was higher than that of the FH/ Wjd control (45.44-1.16 vs. 34.08-2.76, P0.01). Conclusion: Innate depression is more sensitive to the visceral hypersensitivity and may be related to the increase of the number of the colon MC and the increase of the expression of 5-HT and IDO. It is suggested that depression may aggravate the disorder of the gastrointestinal function by affecting the response of the body to the inflammatory stimulus.
【作者單位】： 北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科;
【基金】：國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃,2007AA02Z4Z3) "十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2012BAI06B02)資助~~
【分類號(hào)】：R574.4

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本文編號(hào)：2488013