【摘要】：目的:探討運(yùn)動和飲食調(diào)整對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)非酒精性脂肪肝大鼠模型肝細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制。方法:70只雄性SD大鼠中隨機(jī)抽取20只為對照組,其余50只為模型組,對照組予普通飼料喂養(yǎng),模型組予高脂飼料喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)第8周,對照組和模型組各取10只做肝臟病理切片。確定NAFLD模型成功后,模型組隨機(jī)分為4組:模型組(M組)、運(yùn)動組(EM組)、飲食調(diào)整組(FM組)和運(yùn)動結(jié)合飲食調(diào)整組(EFM組),每組各10只,對照組剩余10只大鼠編為C組。C組繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng),M組和EM組繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng),FM組和EFM組由高脂飼料改為普通飼料喂養(yǎng);EM組、EFM組給予有氧游泳運(yùn)動干預(yù),每周運(yùn)動6 d,每天1次,每次60 min,連續(xù)8周,直至第16周實(shí)驗(yàn)結(jié)束。油紅O染色觀察肝臟病理形態(tài)變化,TUNEL法測肝細(xì)胞凋亡,western blot檢測C/EBP同源蛋白(CHOP)、C-Jun氨基末端激酶(JNK)和Caspase12蛋白表達(dá),免疫組化檢測CHOP、JNK和Caspase12蛋白陽性表達(dá)。結(jié)果:(1)M組肝細(xì)胞脂滴數(shù)量顯著高于C組,各干預(yù)組脂滴數(shù)量介于C組和M組之間;(2)M組肝細(xì)胞凋亡指數(shù)高于C組,CHOP、Caspase12、JNK蛋白表達(dá)及陽性表達(dá)較C組高;各干預(yù)組肝細(xì)胞凋亡指數(shù)低于M組,CHOP、Caspase12、JNK蛋白表達(dá)及陽性表達(dá)較M組低;(3)M組、EM組、FM組、EFM組4組雙因素方差結(jié)果示:運(yùn)動和飲食對CHOP、Caspase12、JNK蛋白表達(dá)具有主效應(yīng),且二者具有疊加交互效應(yīng)。結(jié)論:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)細(xì)胞凋亡參與NAFLD的發(fā)展,運(yùn)動和飲食調(diào)整可延緩NAFLD的發(fā)展,且二者聯(lián)合作用效果更佳,其機(jī)制與運(yùn)動和飲食調(diào)整降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)細(xì)胞凋亡蛋白CHOP、JNK和Caspase12在肝細(xì)胞的表達(dá),抑制肝細(xì)胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of exercise and diet adjustment on hepatocyte apoptosis in rats with nonalcoholic fatty liver induced by endoplasmic reticulum stress. Methods: 20 of 70 male SD rats were randomly selected as the control group, the other 50 rats were the model group, the control group was fed with ordinary diet and the model group was fed with high fat diet. At the 8th week of the experiment, 10 rats in the control group and the model group were taken for pathological sections of the liver. After confirming the success of NAFLD model, the model group was randomly divided into 4 groups: model group (M group), exercise group (EM group), diet adjustment group (FM group) and exercise combined diet adjustment group (EFM group), 10 rats in each group. The remaining 10 rats in the control group were divided into group C, group M and EM, and group FM and EFM from high fat diet to normal diet, and the other 10 rats were divided into two groups: group C (n = 10), group C (n = 10). The EM group and EFM group were given aerobic swimming intervention for 6 days a week once a day for 60 min, for 8 weeks until the end of the experiment in the 16th week. The pathological changes of liver were observed by oil red O staining. The expression of C/EBP homologue protein (CHOP), C-Jun N terminal kinase (JNK) and Caspase12 protein was detected by TUNEL method, and the expression of CHOP,JNK and Caspase12 protein was detected by immunohistochemistry. Results: (1) the number of lipid droplets in M group was significantly higher than that in C group, and the number of lipid droplets in each intervention group was between C group and M group, (2) the apoptosis index of hepatocytes in M group was higher than that in C group, and the expression and positive expression of CHOP,Caspase12,JNK protein was higher than that in C group. The apoptosis index of hepatocytes in each intervention group was lower than that in M group, and the expression and positive expression of CHOP,Caspase12,JNK protein were lower than those in M group. (3) the results of two-way ANOVA of M group, EM group, FM group and EFM group showed that exercise and diet had the main effect on the expression of CHOP,Caspase12,JNK protein, and there was superimposed interaction effect between the two groups. Conclusion: apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress is involved in the development of NAFLD. Exercise and diet adjustment can delay the development of NAFLD, and the effect of combination of exercise and diet is better. The mechanism and diet regulation can reduce the apoptosis protein CHOP, induced by endoplasmic reticulum stress. The expression of JNK and Caspase12 in hepatocytes is related to the inhibition of hepatocyte apoptosis.
【作者單位】： 成都體育學(xué)院運(yùn)動醫(yī)學(xué)系;北京體育大學(xué)研究生院;
【基金】：“十二五”國家科技支撐計劃重點(diǎn)項(xiàng)目子課題(2012BAK21B01-4) 四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)計劃項(xiàng)目(2015JY0155) 國家體育總局運(yùn)動醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨運(yùn)動醫(yī)學(xué)四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助基金(CTYY2015018)
【分類號】：R575.5

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本文編號：2452211