【摘要】：背景及目的:功能性便秘(Functional Constipation,FC)是一常見的功能性胃腸道疾病,以排便次數(shù)減少、排便費力、便不盡感等癥狀為主要臨床表現(xiàn)。近些年,經(jīng)皮神經(jīng)調(diào)控(Transcutaneous Neuromodulation,TN)作為無創(chuàng)、操作簡便,可產(chǎn)生類似電針及針灸效果的治療方式受到人們的關注。課題組前期研究采用TN對FC患者足三里(Zusanli,ST36)及脛后神經(jīng)進行神經(jīng)調(diào)控收到滿意的療效。FC患者體內(nèi)存在胃腸激素紊亂,中醫(yī)針灸或電針可調(diào)整體內(nèi)胃腸激素水平,這一發(fā)現(xiàn)在人體及動物實驗上均有報道。5-羥色胺(Serotonin,5-HT)是影響胃腸動力的重要胃腸激素之一,有學者發(fā)現(xiàn)膽汁酸能刺激腸嗜鉻細胞釋放5-HT,同時便秘患者也存在膽汁酸代謝的異常,其糞便膽汁酸亞型與正常人存在差異,認為膽汁酸可通過調(diào)節(jié)結腸動力和分泌功能進而影響結腸的傳輸功能。所以本實驗旨在觀察TN治療FC對患者胃腸激素和膽汁酸的影響,進一步探討TN的治療機制。方法:根據(jù)前期納入、排除標準加以調(diào)整,招募FC患者及健康志愿者,分為治療組及健康對照組。因為前期研究已經(jīng)設立過假刺激組作為對照,證明了TN治療的有效性,故本研究以繼續(xù)探討TN治療機制為目的,為減少倫理問題,減輕患者痛苦,未再設立假刺激組。FC患者經(jīng)過1周洗脫期,進行4周TN治療(晨起空腹及晚餐后半小時分別于ST36及脛后神經(jīng)進行治療,各部位每次1小時,刺激參數(shù)為:刺激2s,停止3s,脈沖波寬0.5ms,脈沖頻率為25Hz,振幅范圍在2-10mA),治療結束隨訪4周。記錄治療過程中受試者每周自主排便次數(shù)、便秘癥狀自評量表(Patient Assessment of Constipation Symptom,PAC-SYM)、便秘患者生活質(zhì)量量表(Patient Assessment of Constipation Quality Life scale,PAC-QOL)、Bristol糞便分數(shù)(Bristol Stool Score,BSS)、焦慮自評量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale,SDS),以評價便秘癥狀及患者生活質(zhì)量改善情況。分別留取治療前后(第0周及第4周末)血液標本,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測胃腸激素水平:5-HT、胃動素(Motilin,MTL)、生長抑素(Somatostatin,SS)、血管活性腸肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP);采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測12種亞型膽汁酸:�；切苋パ跄懰�(Tauroursodeoxycholate,TUDCA)、�；悄懰�(Taurocholic acid hydrate,TCA)、牛磺鵝去氧膽酸(Taurochenodeoxycholate,TCDCA)、�；敲撗跄懰�(Taurodeoxycholate hydrate,TDCA)、鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholate,CDCA)、熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)、膽酸(Cholic acid,CA)、石膽酸(Lithocholicacid,LCA)、�；鞘懰�(Taurolithocholate,TLCA)、甘氨鵝去氧膽酸(Glycochenodeoxycholic acid,GCDCA)、甘氨膽酸(Glycocholic acid hydrate,GCA)、甘氨脫氧膽酸(Glycodeoxycholic acid,GDCA)。結果:共20例FC患者納入治療組,17位受試者完成實驗,20位健康志愿者納入健康對照組。1.與治療前相比,每周排便次數(shù)增加,PAC-SYM、PAC-QOL評分降低,以上數(shù)據(jù)均在第3、4、8周有統(tǒng)計學差異(P0.05);與治療前相比,SAS、SDS評分在第4周及第8周評分降低(P0.05);BSS在第4周回歸于第3、4型(總共分為7型,其中1、2型表示有便秘,3、4型為理想便形,5、6、7型代表可能有腹瀉)。2.治療前FC患者血漿5-HT及MTL濃度低于健康對照組,血漿SS濃度高于健康對照組(P＜0.05);治療后FC患者血漿5-HT及MTL濃度較治療前升高,血漿SS濃度較治療前降低(P0.05);治療后FC患者血漿5-HT及SS濃度與健康對照組相比無統(tǒng)計學差異(P0.05),MTL水平仍然低于健康對照組(P0.05);血漿VIP濃度在治療前、后及健康對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.治療前、后FC患者血漿TDCA、TCA、TLCA濃度高于健康對照組(P0.05);TN治療后,血漿TDCA、TCA、TLCA較治療前濃度降低(P0.05);TUDCA、TCDCA、UDCA、CDCA、GCA、GCDCA、GDCA、CA 治療前、后及健康對照組三組間比較均無統(tǒng)計學差異(P0.05),LCA治療前后濃度均低于檢測極限。4.血漿胃腸激素水平(5-HT、MTL、SS)與血漿亞型膽汁酸水平(TDCA、TCA、TLCA)在FC患者治療前、后、健康對照組及治療前后濃度變化之間,行Spearman相關性分析,提示胃腸激素與亞型膽汁酸間無明顯相關性(P0.05)。結論:1.TN治療能緩解FC患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,改善焦慮抑郁癥狀,且安全性高,隨訪4周仍有較好療效。2.FC患者存在胃腸激素水平紊亂,TN治療可能上調(diào)了 FC患者血漿5-HT、MTL水平,下調(diào)了 SS水平。3.FC患者膽汁酸代謝存在異常,TN治療可能調(diào)整了 FC患者血漿膽汁酸代謝。4.FC患者血漿胃腸激素(5-HT、MTL、SS)與亞型膽汁酸(TDCA、TCA、TLCA)之間無明顯相關性。
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【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

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本文編號：2377934