【摘要】：目的探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)抑制劑4-苯基丁酸(4-PBA)對高果糖飲食誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)沉積及脂質(zhì)從頭合成通路的影響。方法雄性Wistar小鼠分為對照組、高果糖組和4-PBA組(自高果糖喂養(yǎng)第4周后給予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8 w后處死小鼠并測定各組小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰島素(FINS),測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量及肝臟甘油三酯(TG)含量;測定ERS標志物葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(GRP)78、GRP94的基因表達;并測定脂質(zhì)合成標志物固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)-1c和乙酰輔酶A羧化酶(ACC)的基因表達。結(jié)果與對照組相比,高果糖組的FBG、FINS、肝TG均顯著增加(均P0.01);與高果糖組比較,4-PBA組的上述指標均顯著降低(均P0.01)。與對照組相比,高果糖組小鼠的肝內(nèi)GRP78、GRP94基因表達顯著增加(均P0.01),而4-PBA組上述基因表達均低于高果糖組(均P0.01)。高果糖組小鼠的肝內(nèi)SREBP-1c和ACC基因表達顯著增加(均P0.01),而4-PBA組上述因子基因表達均顯著低于高果糖組(P均0.01)。結(jié)論長期高果糖喂養(yǎng)引起小鼠肝臟脂質(zhì)沉積、ERS和脂質(zhì)從頭合成增加,ERS抑制劑4-PBA可改善高果糖飲食誘導(dǎo)的脂肪肝,其機制可能與ERS調(diào)控脂質(zhì)從頭合成有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of endoplasmic reticulum stress (ERS) inhibitor 4-phenylbutyric acid (4-PBA) on lipid deposition and lipid ab initio synthesis pathway in liver of mice induced by high fructose diet. Methods male Wistar mice were divided into control group, high fructose group and 4-PBA group (given 4-PBA 1 g kg-1 d-1 after 4 weeks of high fructose feeding). After 8 weeks, the mice were killed and fasting blood glucose (FBG), was measured in each group. Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and hepatic triglyceride (TG) were determined by fasting insulin (FINS),. The gene expression of glucose regulated protein (GRP) 78) GRP94, steroid regulatory element binding protein (SREBP) 1c) and acetyl coA carboxylase (ACC) were determined. Results compared with the control group, the TG of FBG,FINS, liver in high fructose group was significantly increased (P0.01), and that in 4-PBA group was significantly lower than that in high fructose group (P0.01). Compared with the control group, the expression of GRP78,GRP94 gene in the liver of the mice with high fructose increased significantly (P0.01), while the expression of these genes in the 4-PBA group was lower than that in the high fructose group (P0.01). The expression of SREBP-1c and ACC genes in liver of high fructose group was significantly higher than that of high fructose group (P0.01), while that of 4-PBA group was significantly lower than that of high fructose group (P0.01). Conclusion Long-term high fructose feeding can induce lipid deposition in liver of mice and increase ERS and lipid ab initio synthesis. ERS inhibitor 4-PBA can improve fatty liver induced by high fructose diet. The mechanism may be related to the regulation of ERS on lipid ab initio synthesis.
【作者單位】： 河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌一科;河北省人民醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81200639)
【分類號】：R575.5

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