【摘要】：|的 采用高脂飼料飼養(yǎng)SD大鼠建立實驗性NASH大鼠模型,并給予威靈仙總皂苷灌胃干預(yù),通過檢測空白組、模型組、威靈仙總皂苷組和易善復(fù)組門靜脈血清扣內(nèi)毒素的含量,并統(tǒng)計分析各組間血清內(nèi)毒素水平的差異,觀察威靈仙總皂苷于預(yù)實驗性NASH大鼠模型內(nèi)毒血癥的療效和不良反應(yīng)。方法 建模方案：從50只健康清潔級雄性SD大鼠中隨機(jī)抽取14只加入空白組,其余36只加入模型組,分別飼以普通飼料和高脂飼料(配方：82.5%普通飼料+10%豬油+2%膽固醇+5%蛋黃粉+0.5%膽酸鈉)各16周。分別于4周末隨機(jī)抽取空白組和模型組各1只、8周末末各1只、12周末各2只、16周末各2只,測量體重、肝濕重和肝指數(shù),下腔靜脈采血測定AST、ALT、TC、TG水平,肝右葉中央取肝組織行HE染色光鏡下觀察肝臟脂肪變、炎癥和纖維化情況,綜合評估實驗性NASH大鼠模型建立的成敗。干預(yù)方案：實驗性NASH大鼠模型建立成功后,剩余30只原模型組大鼠隨機(jī)分為模型組、易善復(fù)組和威靈仙總皂苷組,各組10只,剩余8只原空白組SD大鼠作為空白組。依次分別給予0.9%NS、易善復(fù)[195.4mg/(kg.d)]、威靈仙總皂苷[50mg/(kg.d)]、0.9%NS配成3ml溶液,灌胃干預(yù)8周,并密切觀察各組大鼠的一般情況。8周后,各組大鼠門靜脈采血,采用鱟試劑盒顯色基質(zhì)法測定血清內(nèi)毒素水平。 結(jié)果 1、造模結(jié)果： 1.1一般情況：模型組大鼠逐漸出現(xiàn)食欲減退、飲水量增加、活動減少、皮毛光澤變差、大便變軟和變稀等情況；空白組大鼠進(jìn)食飲水正常、活動力強(qiáng)、毛發(fā)整齊有光澤、大便正常。 1·2體里、肝濕里和肝指數(shù)：模型組(n=6)和空白組(n=6)大鼠的體重均逐漸增加,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(495.00±71.87g與455.00±69.84g,P=0.351)。模型組(n=6)和空白組(n=6)大鼠的肝濕重均逐漸增加,模型組顯著高于空白組(19.73+4.73g與13.12±2.15g,P=0.011)。模型組(n=6)大鼠的肝指數(shù)逐漸增大,空白組(n=6)大鼠的肝指數(shù)未見明顯增大,模型組顯著大于空白組(3.93+0.46%與2.88±0.11%,P=-0.000)。4周末起模型組大鼠的肝濕重和肝指數(shù)即明顯高于空白組。 1.3轉(zhuǎn)氨酶和血脂指標(biāo)：模型組(n=6)大鼠的AST、ALT、TG均逐漸升高,而其TC4周末起即維持不變,空白組的AST、ALT、TC和TG未見升高。模型組(n=6)大鼠的AST、ALT、TC和TG都明顯高于空白組(n=6),分別為(205.67+26.83U/L與122.50±7.29U/L,P=0.000),(63.33±12.12U/L與39.67±6.06U/L,P=0.002),(2.51±0.23mmol/L與1.52±0.13mmol/L,P=0.000),(0.84±0.12mmol/L與0.68±0.09mmol/L,P=0.023).8周末起模型組大鼠的AST和ALT即明顯高于空白組,4周末起模型組大鼠的TC和TG即明顯高于空白組。 1.4肝臟觀察：空白組大鼠的肝臟肉眼觀察表現(xiàn)為肝臟表面光滑,質(zhì)軟,色澤粉紅,無腫大與萎縮；模型組大鼠的肝臟肉眼觀察表現(xiàn)為肝臟表面光澤差,色淡黃,體積增大,切之有油膩感。模型組大鼠的肝臟組織學(xué)表現(xiàn)呈現(xiàn)正常-NAFL-NASH的進(jìn)展規(guī)律,未見肝纖維化(S0)。16周末模型組大鼠肝臟脂肪變分度為F4,肝臟炎癥分級為G2, NAS積分為8分,模型組和空白組間差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,分別為(Z=-2.818,P=0.005),(Z=-2.315,P=0.021)和(6.83±1.94分與).00±0.00分,P=0.000)。 .5綜合評估：高脂飼料(配方：82.5%普通飼料+10%豬油+2%膽固醇+5%蛋黃粉+0.5%膽酸鈉)飼養(yǎng)16周,實驗性NASH大鼠模型(F4G2SO, NAS8分)建立成功,伴有體重超重、肝指數(shù)明顯升高、高脂血癥、轉(zhuǎn)氨酶異常。 干預(yù)結(jié)果： 1.1一般情況：各組大鼠進(jìn)食和飲水情況較前沒有明顯變化,但是均有活動減少、體重增加放緩、皮毛光澤變差不整齊、大便變軟和變稀情況,尤其以威靈仙總皂苷組明顯。 .2內(nèi)毒素：8只空白組、10只模型組、10只威靈仙總皂苷組和10只易善復(fù)組大鼠分別測出了4份、5份、5份和6份門靜脈血清的內(nèi)毒素水平。模型組(n=4)大鼠門靜脈血清的內(nèi)毒素水平顯著高于其余各組,空白組(n=4)與模型組(n=5)間、威靈仙總皂苷組(n=5)與模型組(n=5)間、易善復(fù)組(n=6)與模型組(n=5)間差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,分別為(0.16±0.05EU/mL與0.35±0.10EU/mL,P=0.001),(0.16±0.07EU/mL與0.35±0.10EU/mL, P=0.001)和(0.12±0.06EU/mL與0.35±0.10EU/mL, P=0.000)�？瞻捉M(0.16±0.05EU/mL)、威靈仙總皂苷組(0.16±0.07EU/mL)和易善復(fù)組(0.12±0.06EU/mL)兩兩間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1、采用高脂飼料(82.5%普通飼料+10%豬油+2%膽固醇+5%蛋黃粉+0.5%膽酸鈉)飼養(yǎng)16周,可以成功建立具有典型NASIH特征的實驗性NASH大鼠模型,但不伴肝纖維化。 2、實驗性NASH大鼠模型存在內(nèi)毒素血癥。 3、威靈仙總皂苷[50mg/(kg.d)]和易善復(fù)[195.4mg/(kg.d)]灌胃8周療法均可以有效降低實驗性NASH大鼠內(nèi)毒素血癥水平,二者療效相當(dāng)。 4、威靈仙總皂苷灌胃可能有腹瀉的不良反應(yīng)。
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【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2360024