【摘要】：目的： 1.評(píng)價(jià)受控衰減參數(shù)（CAP）無創(chuàng)定量評(píng)估肝脂肪變的價(jià)值及影響因素。 2.明確肝脂肪變及皮下-肝包膜距離（SCD）對(duì)于肝臟彈性測(cè)定值（LSM）的潛在干擾，驗(yàn)證LSM無創(chuàng)定量評(píng)價(jià)非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）和慢性乙型肝炎（CHB）肝纖維化的價(jià)值。 3.探討FibroScan（CAP+LSM）聯(lián)合細(xì)胞角蛋白-18（CK-18）無創(chuàng)定量評(píng)估“肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、纖維化”疾病譜的診斷價(jià)值,制定診斷流程圖。 方法： 1.全國(guó)多中心臨床隊(duì)列研究，以“肝活檢（LB）”證實(shí)的成人NAFLD及CHB患者為研究對(duì)象。 2.肝脂肪變及纖維化無創(chuàng)定量評(píng)估采用最新FibroScan-502機(jī)型M型探頭，可同時(shí)進(jìn)行CAP、LSM測(cè)定,TM模式評(píng)估SCD值；同步完成人體學(xué)及生化指標(biāo)測(cè)定。 3. CK-18采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），測(cè)定M30及M65二個(gè)抗體。 4. NAFLD組病理診斷采用NAFLD活動(dòng)度積分（NAS）及纖維化分期，CHB組病理診斷采用METAVIR評(píng)分系統(tǒng)，肝臟脂肪含量定義為S0(5%)、S1(5～33%)、S2（34～66%）、S3（66%）。 5.率的檢驗(yàn)采用Chi-χ2檢驗(yàn)或Fisher’s精確檢驗(yàn)，連續(xù)性變量組間分析采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，多因素分析采用多元線性回歸及二分類Logistic回歸，繪制受試者工作特征（ROC）曲線并計(jì)算曲線下面積（AUROC）來判定診斷準(zhǔn)確性，采用最大Youden指數(shù)判定最佳臨界值，并計(jì)算此值的靈敏度、特異度等診斷參數(shù)。 結(jié)果： 1.共納入全國(guó)5家中心101例NAFLD患者，年齡在18～57歲，其中男性74例（73.3%）；CHB患者共280例，年齡在18～66歲，其中男性194例（69.3%），合并肝脂肪變?yōu)?4例（30.0%）。在S1、S2及S3期，NAFLD和CHB組CAP中位數(shù)[四分位間距(IQR）]無顯著性差異。 2.二組合并后分析提示CAP主要與肝臟脂肪含量及SCD獨(dú)立正相關(guān)，與總膽紅素（TBIL）獨(dú)立負(fù)相關(guān)。在SCD25mm時(shí)，CAP(dB/m)鑒別5%、33%及66%以上肝脂肪變時(shí)的最佳臨界值及AUROC [95%置信區(qū)間（CI）]分別為265.5及0.883（0.847-0.920）、283.5及0.914（0.877-0.951）、293.5及0.878（0.827-0.929）；而當(dāng)SCD≥25mm時(shí)，各組CAP的臨界值均顯著升高。 3.校正纖維化程度，LSM中位數(shù)(IQR)在不同程度肝脂肪變或SCD時(shí)無顯著差異。LSM（kPa）鑒別NAFLD纖維化≥F1、≥F2、≥F3及≥F4期最佳臨界值分別為5.45、7.75、8.65及14.3；而LSM（kPa）鑒別CHB纖維化≥F1、≥F2、≥F3及≥F4期最佳臨界值分別為8.15、9.15、10.6及10.85。 4.納入65例NAFLD患者，CAP在鑒別33%脂肪變時(shí)，，AUROC（95%CI）為0.848(0.752-0.945)高于M30及M65組，M65在診斷66%脂肪變時(shí)，AUROC（95%CI）為0.772（0.647-0.896）高于CAP及M30。LSM在鑒別≥F1、≥F2、≥F3及≥F4時(shí)的AUROC（95%CI）分別為0.765(0.595-0.935)、0.795(0.577-0.912)、0.706(0.524-0.899)和0.952(0.891-1.000)，均高于M30及M65。多因素二分類Logistic回歸分析提示M65和CAP是NASH的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，二者聯(lián)合診斷的價(jià)值最高。采用二步法診斷NASH的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）為85.7%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）為100%，診斷符合率92.0%。 結(jié)論： 1. CAP可以無創(chuàng)定量評(píng)價(jià)肝臟脂肪變，但受SCD值限制。 2.在肝脂肪變程度相同的情況下，NAFLD和CHB病因不影響CAP值測(cè)定。 3.肝臟脂肪變和SCD對(duì)于LSM無顯著影響。 4. FibroScan（CAP+LSM）聯(lián)合CK-18(M65)組合，可以無創(chuàng)定量評(píng)估NAFLD“肝脂肪變、NASH、纖維化”疾病譜。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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2 沈峰;徐正婕;潘勤;黃家懿;范建高;陳光榆;;FibroScan~汶實(shí)施受控衰減參數(shù)評(píng)價(jià)脂肪肝的影響因素及重復(fù)性分析[J];實(shí)用肝臟病雜志;2013年01期

本文編號(hào)：2320596