【摘要】：利用超高效液相色譜與四級(jí)桿-軌道阱高分辨質(zhì)譜儀聯(lián)用技術(shù)(UPLC-MS/MS)結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)分析方法,開(kāi)展健康者與腫瘤藥物、中藥、他汀類(lèi)降脂藥、抗菌藥引發(fā)肝損傷患者的血清代謝組學(xué)研究。血清樣本采用冰乙腈沉淀蛋白,HSS T3-C18色譜柱,水(含0.01%甲酸)與乙腈為流動(dòng)相梯度洗脫,液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析測(cè)定。基于健康者與藥物性肝損傷初診病例代謝輪廓的正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)以及偏最小二乘法判別分析(PLS-DA),尋找114個(gè)與藥物性肝損傷早期診斷密切相關(guān)的氨基酸類(lèi)生物標(biāo)志物,其中有38個(gè)代謝物在兩組間具有顯著差異(p0.001)。對(duì)各組分離貢獻(xiàn)大的化合物進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜分析,經(jīng)Human Metabolome Database(HMDB)等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,進(jìn)行質(zhì)譜信息匹配,鑒定出與藥物性肝損傷相關(guān)的可能生物標(biāo)志物苯丙氨酸和二甲基鳥(niǎo)苷。
[Abstract]:Combined with UPLC-MS/MS and multivariate statistical analysis method, the methods of high performance liquid chromatography and high resolution mass spectrometer (UPLC-MS/MS) were used to develop healthy persons and tumor drugs, traditional Chinese medicine, statins and lipid-lowering drugs. Study on Serum Metabolism in patients with Hepatic injury induced by Antimicrobial agents. The serum samples were separated by ice acetonitrile precipitated protein, HSS T3-C18 column, water (containing 0.01% formic acid) and acetonitrile as mobile phase gradient elution. Orthogonal partial least squares discriminant analysis (OPLS-DA) and partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) based on metabolic profile of healthy and drug-induced liver injury patients. A total of 114 amino acid biomarkers related to the early diagnosis of drug-induced liver injury were identified and 38 metabolites were significantly different between the two groups (p0.001). The compounds were analyzed by tandem mass spectrometry and searched by Human Metabolome Database (HMDB) database. The possible biomarkers associated with drug-induced liver injury were identified as phenylalanine and dimethylguanosine.
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院藥事部;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81341015) 北京市自然科學(xué)基金(No.7142065)資助項(xiàng)目~~
【分類(lèi)號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2304253