【摘要】：研究目的 探討酸敏感離子通道（ASICs)與胃食管反流病(GERD)發(fā)病的關(guān)系，分析神經(jīng)營養(yǎng)因子(NT)在反流性食管炎外周致敏中所發(fā)揮的作用，并分析GERD患者中NT與ASICs的相關(guān)性。 研究方法 招募無胃腸道不適癥狀并除外其他不適合本實驗疾病的志愿者16名，同時篩選2013年1月至7月間就診我院并疑診胃食管反流病的患者。根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入符合條件的GERD患者43例�？偣�59名受試者填寫GERDQ問卷并行胃鏡下食管粘膜活檢，依據(jù)胃鏡LA分級分組。LA分級為B級及以上的活檢樣本標(biāo)為SR組，其配對病變旁正常粘膜組織為SSC組，，二者均為15例；LA分級為A級的活檢樣本標(biāo)為MR組，含28例；無癥狀且胃鏡陰性的活檢樣本為C組，共16例。評價GERDQ診斷胃食管反流病的適用性。對四組樣本行實時定量熒光PCR檢測，比較各組ASIC1、ASIC3、NGF、BDNF、GDNF、NT3、NT4及P75的mRNA表達水平的差異。應(yīng)用免疫熒光技術(shù)檢測各活檢標(biāo)本ASIC1、P75的蛋白表達水平，比較組間差異。評價GERD患者食管粘膜ASIC1與P75表達相關(guān)性。 研究結(jié)果 一、 GERDQ評價： SR組及SSC組GERDQ評分9.0±1.48，MR組GERDQ評分6.5±1.39，C組GERDQ評分1.5±1.31，前三組組間無明顯差異但均較C組明顯升高，P0.05。以GERDQ6.5分為臨界值來診斷反流性食管炎，其靈敏性為58.1%，特異性為93.7%。 二、 Real Time-PCR檢測結(jié)果： ASIC1mRNA相對表達量為SR組36.527±34.912，SSC組5.413±4.215，MR組21.242±14.325，C組4.404±2.938，SR組及MR組均較SSC組及C組明顯升高，P＜0.05，SR組及MR組間與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異； ASIC3mRNA相對表達量為SR組5.200±4.343，SSC組0.419±0.349，MR組1.137±0.660，C組0.352±0.164，SR組較MR組、SSC組及C組升高，MR組較SSC組及C組升高，P＜0.05，SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異；NGFmRNA相對表達量為SR組0.979±0.300，SSC組0.405±0.261，MR組1.742±0.986，C組0.462±0.400，SR組及MR組均較SSC組及C組明顯升高，P＜0.05，SR組及MR組間與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異； P75mRNA相對表達量為SR組43.425±25.603，SSC組12.907±6.756，MR組36.550±19.894，C組10.086±5.681，SR組及MR組均較SSC組及C組明顯升高，P＜0.01，SR組及MR組間與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異；BDNFmRNA相對表達量為SR組0.651±0.646，SSC組0.212±0.209，MR組0.150±0.107，C組0.167±0.108，SR組較其他三組明顯升高，P＜0.05，MR組與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異；GDNFmRNA相對表達量為SR組8.967±8.783，SSC組2.915±2.828，MR組3.784±1.307，C組7.494±6.326，SR組較其他三組明顯升高，P＜0.05，MR組與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異；NT3mRNA相對表達量為SR組10.500±7.673，SSC組6.254±6.044，MR組6.467±4.167，C組8.744±6.973，四組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05；NT4mRNA相對表達量為SR組13.796±7.575，SSC組6.995±2.336，MR組6.252±3.082，C組9.816±7.270，四組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。ASIC1與ASIC3、P75、NGF、BDNF的mRNA水平顯著相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.772、0.693、0.587、0.578；ASIC3與ASIC1、P75、NGF、BDNF的mRNA水平顯著相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.772、0.658、0.654、0.604。 三、免疫熒光檢測結(jié)果： SR組ASIC1積分光密度值為0.100±0.018，SSC組ASIC1積分光密度值為0.053±0.007，MR組ASIC1積分光密度值為0.107±0.012，C組ASIC1積分光密度值為0.048±0.006，SR組及MR組均較SSC組及C組明顯升高，P＜0.01，SR組及MR組間與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異；SR組P75積分光密度值為0.075±0.006，SSC組P75積分光密度值為0.055±0.007，MR組P75積分光密度值為0.075±0.004，C組P75積分光密度值為0.055±0.007，SR組及MR組均較SSC組及C組明顯升高，P＜0.01，SR組及MR組間與SSC組及C組間不存在統(tǒng)計學(xué)差異。ASIC1與P75蛋白水平顯著相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)為0.705。 結(jié)論 GERDQ診斷國人胃食管反流病需降低診斷標(biāo)準(zhǔn)并進一步探討其適用性。GERD患者食管粘膜ASICs、NGF、BDNF、GDNF、及P75的表達上調(diào)，它們的表達量與食管炎癥嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。GERD患者胃鏡正常粘膜與對照組粘膜ASICs及各NT表達無明顯差異。GERD患者受損粘膜ASIC1與NT低親受體P75的表達在基因和蛋白水平均明顯相關(guān)，考慮NT可能通過P75介導(dǎo)GERD患者ASICs上調(diào)，參與GERD患者食管的外周致敏。
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【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R571

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2288195