【摘要】：目的:探討miR-122在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)治療大鼠急性肝損傷中的作用,闡明相關(guān)作用機(jī)制。方法:密度梯度離心法分離收集雄性大鼠的BMSCs,分為轉(zhuǎn)染組和對照組,其中轉(zhuǎn)染組BMSCs采用脂質(zhì)體介導(dǎo)轉(zhuǎn)染miR-122mimics,對照組BMSCs未接受轉(zhuǎn)染。將60只四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠隨機(jī)分為肝損傷對照組(靜脈注射生理鹽水)、普通治療組(靜脈移植普通BMSCs)和實驗治療組(靜脈移植轉(zhuǎn)染miR-122的BMSCs)(n=20)。移植細(xì)胞后1、7和14d檢測大鼠肝功能,肝組織行HE染色觀察其病理學(xué)改變。結(jié)果:轉(zhuǎn)染miR-122mimics后7d,BMSCs中白蛋白(ALB)表達(dá)水平明顯上調(diào),而甲胎蛋白(AFP)的表達(dá)水平則明顯下調(diào)。移植細(xì)胞后1d,與普通治療組比較,實驗治療組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);移植細(xì)胞后7和14d時,實驗治療組大鼠血清ALT和AST活性均低于普通治療組(P0.05);HE染色,實驗治療組大鼠肝臟充血、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)空泡變性及肝細(xì)胞壞死情況明顯好于普通治療組。結(jié)論:上調(diào)BMSCs中miR-122表達(dá)水平能夠促進(jìn)其分化為肝樣細(xì)胞,并可明顯改善CCl4所致大鼠肝臟損傷。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of miR-122 in the treatment of acute liver injury by bone marrow mesenchymal stem cell (BMSCs) in rats. Methods: BMSCs, isolated from male rats by density gradient centrifugation was divided into two groups: transfection group and control group. BMSCs in transfection group was transfected with liposome and miR-122mimics, control group BMSCs was not transfected. Sixty rats with acute liver injury induced by carbon tetrachloride (CCl4) were randomly divided into three groups: control group (intravenously injected normal saline), general treatment group (intravenous BMSCs) and experimental group (miR-122 transfected BMSCs) (nong20). The liver function was detected on the 7th and 14th day after transplantation, and the pathological changes were observed by HE staining. Results: the expression of albumin (ALB) was up-regulated and the expression of alpha-fetoprotein (AFP) was down-regulated 7 days after transfection of miR-122mimics. There was no significant difference in serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities between the experimental group and the general treatment group on the 1st day after transplantation (P0.05), but at 7 and 14 days after transplantation, there was no significant difference in the activities of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). The activities of serum ALT and AST in the experimental group were lower than those in the general treatment group (P0.05). The liver hyperemia, cytosolic vacuolar degeneration and hepatocyte necrosis in the experimental group were significantly better than those in the common treatment group. Conclusion: upregulating the expression of miR-122 in BMSCs can promote its differentiation into hepatoid cells and improve the liver injury induced by CCl4 in rats.
【作者單位】： 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院普外科;第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科;吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院普外3科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助課題(30872480)
【分類號】：R575

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本文編號：2261342