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國(guó)人內(nèi)臟靜脈血栓的病因及經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)治療的系列臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2018-09-10 18:35
【摘要】:【背景】 內(nèi)臟靜脈血栓(splanchnic vein thrombosis,SVT)包括門靜脈系血栓形成(portalvenous system thrombosis,PVST)及Budd-Chiari綜合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)。雖然SVT的發(fā)病率較低,但常可并發(fā)嚴(yán)重的致死性事件。在西方國(guó)家,80%以上的SVT患者伴有至少一項(xiàng)血栓危險(xiǎn)因素。因此指南推薦,一旦患者被診斷為SVT,應(yīng)常規(guī)篩查血栓危險(xiǎn)因素,以助于明確病因并判斷抗凝持續(xù)時(shí)間。但尚無(wú)研究系統(tǒng)地評(píng)估中國(guó)SVT患者血栓危險(xiǎn)因素的患病率情況。 經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是肝硬化門靜脈高壓并發(fā)癥的主要治療手段。然而,在SVT患者中,TIPS的技術(shù)難度及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加。其中,門靜脈血栓(portal vein thrombosis,PVT)也被列為TIPS的相對(duì)禁忌證。既往小樣本病例系列研究初步探討了TIPS在PVT患者的可行性及安全性,但尚缺乏數(shù)據(jù)評(píng)判手術(shù)成功以及患者術(shù)后生存的因素。另一方面,西方BCS患者以肝靜脈(hepatic vein,HV)阻塞為主,TIPS是常用的治療方法之一。然而,中國(guó)BCS患者以下腔靜脈(inferior vena cava,IVC)型或HV/IVC混合型阻塞為主要表現(xiàn),經(jīng)皮開通術(shù)是最為常用的治療方法,而很少使用TIPS。究竟中國(guó)BCS患者在接受TIPS后的結(jié)局如何呢?總體上,我們尚不確定西方研究結(jié)果是否可照搬用于中國(guó)患者。 【目的】 本論文圍繞SVT病因與治療探討以下幾項(xiàng)問題。首先,總體分析關(guān)于SVT文獻(xiàn)發(fā)表的數(shù)量與類型,并總結(jié)中國(guó)BCS治療方法的選擇以強(qiáng)調(diào)與西方國(guó)家之間的區(qū)別。然后,應(yīng)用薈萃分析的方法分別探討常規(guī)篩查不同血栓危險(xiǎn)因素在SVT患者中的臨床意義。同時(shí),分析入住我院的SVT患者中血栓危險(xiǎn)因素患病率情況,以明確中國(guó)患者是否需常規(guī)篩查血栓危險(xiǎn)因素。最后,分別探討TIPS治療中國(guó)非肝硬化PVT、肝硬化PVT、BCS患者的結(jié)局。此外,還報(bào)道一項(xiàng)比較TIPS與內(nèi)鏡聯(lián)合藥物預(yù)防肝硬化PVT患者靜脈曲張?jiān)俪鲅碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)的試驗(yàn)方案及初步結(jié)果。 【方法】 1.應(yīng)用PubMed、EMBASE、Cochrane library數(shù)據(jù)庫(kù)檢索全球所有關(guān)于SVT的文獻(xiàn)。分析不同國(guó)家發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量及其時(shí)間趨勢(shì),并特別強(qiáng)調(diào)來(lái)自中國(guó)的文獻(xiàn)。我們也分析發(fā)表文章的類型。其中,高質(zhì)量的臨床研究被定義為樣本量超過10且絕大多數(shù)納入的患者為SVT。另外,應(yīng)用Google Scholar檢索文獻(xiàn)被引用次數(shù)。 2.應(yīng)用PubMed、VIP、CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)檢索所有關(guān)于中國(guó)BCS的文獻(xiàn)。通過閱讀所有全文鑒定有關(guān)臨床治療方面的研究,并評(píng)估不同治療方式的比例及隨時(shí)間的變化趨勢(shì)。 3.首先,應(yīng)用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)JAK2V617F基因突變與SVT的文獻(xiàn)。薈萃分析JAK2V617F基因突變或骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)在SVT中的患病率,比較JAK2V617F基因突變患病率在SVT患者與其他部位靜脈血栓栓塞患者或健康受試者之間的差異,比較MPN患病率在伴有和不伴有JAK2V617F基因突變患者之間的差異。其次,我們分析2009.9-2011.5期間入住我院診斷為SVT且檢測(cè)JAK2V617F基因突變的患者。計(jì)算JAK2V617F基因突變的患病率,并評(píng)估預(yù)測(cè)JAK2V617F基因突變陽(yáng)性的相關(guān)危險(xiǎn)因素。 4.應(yīng)用PubMed、EMBASE、Cochrane library數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)遺傳性抗凝血酶(antithrombin,AT)、蛋白C(protein C,PC)、蛋白S(protein S,PS)缺乏在SVT患者的文獻(xiàn)。薈萃分析遺傳性AT、PC、PS缺乏在SVT患者的患病率,并比較遺傳性AT、PC、PS缺乏的患病率在SVT患者與健康受試者之間的差異。組間差異表達(dá)為優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)。 5.應(yīng)用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)AT、PC、PS水平在肝硬化PVT患者的文獻(xiàn)。比較伴有和不伴有PVT的肝硬化患者之間AT、PC、PS水平之間的差異,表達(dá)為標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference,SMD)。 6.應(yīng)用PubMed、EMBASE、Cochrane library、ScienceDirect數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)凝血因子V Leiden(factor V Leiden,F(xiàn)VL)或II G20210A突變與SVT之間關(guān)系的文獻(xiàn)。比較FVL以及凝血因子II G20210A突變患病率在不同組間的差異,包括BCS或非肝硬化PVT患者v.s.健康人或其他部位靜脈血栓患者、肝硬化PVT患者v.s.肝硬化無(wú)PVT患者。組間差異表達(dá)為OR。 7.應(yīng)用PubMed、EMBASE、Cochrane library、ScienceDirect數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)5,10,-亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因突變、高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HH)和(或)血漿同型半胱氨酸水平與SVT之間關(guān)系的文獻(xiàn)。比較MTHFR基因突變患病率、HH患病率以及血漿同型半胱氨酸水平在以下不同組之間的差異,包括BCS或非肝硬化PVT患者v.s.健康人、肝硬化PVT患者v.s.肝硬化無(wú)PVT患者、肝癌PVT患者v.s.肝癌無(wú)PVT患者。組間差異表達(dá)為OR或加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference,WMD)。 8.分析2009.9-2011.12期間入住我院診斷為SVT且檢測(cè)紅細(xì)胞及白細(xì)胞上CD55及CD59表達(dá)情況的患者。計(jì)算陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(paroxysmalnocturnal hemoglobinuria,PNH)的患病率。 9.1999.7-2011.12期間入住我科的169例原發(fā)性BCS患者進(jìn)行全面血栓危險(xiǎn)因素的篩查。另外,2009.7-2012.8期間入住我科的141例非肝硬化非腫瘤PVT患者進(jìn)行血栓危險(xiǎn)因素篩查。計(jì)算不同血栓危險(xiǎn)因素在中國(guó)BCS及非肝硬化非腫瘤PVT患者的患病率。 10.首先,應(yīng)用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)TIPS治療PVT的文獻(xiàn)。分析當(dāng)前文獻(xiàn)發(fā)表現(xiàn)狀、TIPS治療策略、手術(shù)成功率、并發(fā)癥發(fā)生率等情況。其次,回顧性分析2002.7-2009.12期間20例非肝硬化門靜脈海綿樣變性(cavernous transformation of theportal vein,CTPV)患者入住我科并接受TIPS治療的結(jié)局,包括手術(shù)成功率、并發(fā)癥發(fā)生率、預(yù)后。比較TIPS成功組與失敗組之間靜脈曲張?jiān)俪鲅八劳雎。然后,回顧性分?001.12-2008.9期間57例伴有門脈高壓并發(fā)癥的肝硬化PVT患者入住我科并接受TIPS治療的結(jié)局,包括手術(shù)成功率、并發(fā)癥發(fā)生率、分流道功能障礙、術(shù)后腦病、生存。Logistic回歸模型計(jì)算獨(dú)立預(yù)測(cè)TIPS手術(shù)成功的因素;Cox回歸模型計(jì)算獨(dú)立預(yù)測(cè)生存的因素。最后,描述一項(xiàng)有關(guān)TIPS在肝硬化PVT患者中預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅腞CT的試驗(yàn)流程以及入組情況。 11.首先,應(yīng)用PubMed、EMBASE、Cochrane library數(shù)據(jù)庫(kù)檢索有關(guān)TIPS治療BCS的文獻(xiàn)。分析文獻(xiàn)發(fā)表現(xiàn)狀、TIPS成功率、并發(fā)癥發(fā)生率、TIPS有效性以及預(yù)后。然后,回顧性分析2004-2012期間51例BCS患者入住我科并接受TIPS治療的結(jié)局,包括分流道功能障礙、術(shù)后腦病、生存的累積風(fēng)險(xiǎn)。Cox回歸模型計(jì)算相關(guān)預(yù)測(cè)因素。Log-rank檢驗(yàn)比較早行與轉(zhuǎn)行TIPS組間差異。 【結(jié)果】 1.共6691篇PVT的文獻(xiàn)以及4325篇BCS的文獻(xiàn)被鑒定。論文發(fā)表數(shù)量隨時(shí)間呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。其中,美國(guó)發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量最多(PVT:n=1417;BCS:n=888)。自從2001年以來(lái),中國(guó)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量顯著增高(PVT文獻(xiàn)數(shù)量排列在第三位,BCS文獻(xiàn)數(shù)量排列在第二位)。臨床研究是最常見的文章類型(PVT:n=2667/5395;BCS:n=1092/3171),但不到一半的研究納入超過10例患者(PVT:n=976/2667;BCS:n=466/1092)。在樣本量超過10的臨床研究中,少于一半的研究屬于高質(zhì)量研究(PVT:n=976/2667;BCS:n=466/1092)。根據(jù)研究設(shè)計(jì),高質(zhì)量研究被劃分為隊(duì)列研究(PVT:n=865;BCS:n=421)、病例對(duì)照研究(PVT:n=98;BCS:n=45)、RCT(PVT:n=13;BCS:n=0)。 2.共300篇有關(guān)中國(guó)BCS臨床治療的原創(chuàng)性文章被納入,包括23352例BCS患者。論文發(fā)表數(shù)量及文獻(xiàn)報(bào)道患者數(shù)量隨時(shí)間呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。治療方法包括外科治療(n=8625)、介入治療(n=13940)、外科聯(lián)合介入治療(n=363)、藥物治療(n=277)、其他治療(n=91)、未治療(n=56)。2005年之后,接受外科治療的患者數(shù)量顯著下降,而接受介入治療的患者數(shù)量仍被維持。分流術(shù)是最常被用的外科治療方式(n=3610),而肝移植很少被報(bào)道(n=2)。球囊擴(kuò)張伴或不伴支架置入是最常用的介入治療方式(n=13747),而TIPS很少被報(bào)道(n=81)。 3.首先,共23篇有關(guān)JAK2V617F基因突變與SVT的文獻(xiàn)被納入薈萃分析。JAK2V617F基因突變?cè)贐CS及PVST患者的患病率分別為37%和24%。當(dāng)排除預(yù)先確診為MPN的患者,JAK2V617F基因突變的患病率分別為26%和19%。研究間存在顯著的異質(zhì)性。與其他部位血栓患者或者健康人相比,SVT患者有著顯著更高的JAK2V617F基因突變患病率。與不伴有JAK2V617F基因突變患者相比,伴有JAK2V617F基因突變患者有著顯著更高的MPN患病率。 其次,在92例中國(guó)BCS患者中,4例(4.3%)伴有JAK2V617F基因突變,且均有脾大、血小板水平(platelets count,PLT)超過100*109/L(107-188*109/L)。在64例非腫瘤非肝硬化PVT患者中,17例(26.6%)伴有JAK2V617F基因突變。其中,PLT(P=0.005,OR=1.006,95%CI:1.002-1.011)和年齡(P=0.001,OR=1.117,95%CI:1.064-1.302)是獨(dú)立預(yù)測(cè)JAK2V617F基因突變存在的危險(xiǎn)因素;在僅包括脾大患者的亞組分析中,伴有及不伴有JAK2V617F基因突變組間的PLT差異尤為顯著;而在僅包括切脾患者的亞組分析中,伴有及不伴有JAK2V617F基因突變組間的PLT并未達(dá)到顯著性差異。在71例肝硬化PVT患者中,僅1例(1.4%)伴有JAK2V617F基因突變。 4.共9篇文獻(xiàn)被納入薈萃分析。遺傳性AT、PC、PS缺乏的患病率在PVST患者中分別為3.9%、5.6%、2.6%;在BCS患者中分別為2.3%、3.8%、3.0%。除了遺傳性PC缺乏在BCS患者中的患病率分析以外,研究間的異質(zhì)性均不顯著;3項(xiàng)研究的薈萃分析顯示,與健康人相比,PVST患者有著顯著更高的遺傳性AT(OR=8.89,95%CI:2.34-33.72,P=0.0011)、PC(OR=17.63,95%CI:1.97-158.21,P=0.0032)、PS(OR=8.00,95%CI:1.61-39.86,P=0.011)缺乏的患病率。僅1項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示,遺傳性AT、PC、PS缺乏的患病率在BCS患者及健康人中均為0%。 5.共7篇文獻(xiàn)被納入薈萃分析。AT(SMD=-0.21,95%CI:-0.56-0.14,P=0.24)及PC(SMD=-0.23,95%CI:-0.55-0.09,P=0.16)水平在伴有和不伴有PVT的肝硬化患者之間是相似的,但肝硬化PVT患者較肝硬化無(wú)PVT患者有著顯著更低的PS水平(SMD=-0.29,95%CI:-0.49--0.08,P=0.006)。4項(xiàng)研究中,肝功能在伴有和不伴有PVT的肝硬化患者之間無(wú)顯著性差異;诖4項(xiàng)研究的薈萃分析顯示,AT(SMD=-0.10,95%CI:-0.36-0.16,P=0.47)、PC(SMD=-0.18,95%CI:-0.62-0.25,P=0.41)、PS(SMD=-0.10,95%CI:-0.59-0.39,P=0.69)水平在伴有和不伴有PVT的肝硬化患者之間均是相似的。 6.共27篇文獻(xiàn)被納入薈萃分析。與健康人相比,BCS患者有著顯著更高的FVL突變患病率(OR=6.21,95%CI:3.93-9.79),但相似的凝血因子II G20210A突變患病率(OR=1.90,95%CI:0.69-5.23);非肝硬化PVT患者有著顯著更高的FVL(OR=6.21,95%CI:3.93-9.79)和凝血因子II G20210A(OR=5.01,95%CI:3.03-8.30)突變患病率。與肝硬化無(wú)PVT患者相比,肝硬化PVT患者有著顯著更高的FVL突變患病率(OR=2.55,95%CI:1.29-5.07)。雖然肝硬化PVT患者也有著更高的凝血因子II G20210A突變的患病率,但組間的差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異。 7.共20篇文獻(xiàn)被納入薈萃分析。與健康人相比,BCS及非肝硬化PVT患者有著更高的同質(zhì)性MTHFR突變患病率。BCS患者中,組間差異達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(OR=2.01,95%CI:1.12-3.61);但在非肝硬化PVT患者中,組間差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(OR=1.72,95%CI:0.90-3.29)。與健康人相比,BCS及非肝硬化PVT患者有著顯著更高的HH患病率(BCS:OR=2.57,95%C:1.19-5.51;PVT:OR=4.21,95%CI:1.01-17.54)以及更高的血漿同半胱氨酸水平(BCS:WMD=3.30,95%CI:0.94-5.66;PVT:WMD=2.40,95%CI:0.17-4.63)。肝硬化PVT患者較無(wú)PVT患者有著顯著更高的同質(zhì)性MTHFR突變患病率(OR=2.44,95%CI:1.58-3.76)。3項(xiàng)研究探討了血漿同半胱氨酸水平與肝硬化PVT,但結(jié)果并不一致。 8. CD55和(或)CD59缺乏患病率在BCS患者中為1.6%(2/127),在非腫瘤非肝硬化PVT患者中為1.0%(1/100),在肝硬化PVT患者中為0%(0/85)。僅1例BCS患者被診斷為PNH,但他在診斷BCS之前即已確診為PNH。 9.在中國(guó)原發(fā)性BCS患者中,無(wú)患者伴有FVL或凝血因子II G20210A突變(0/136);4例患者伴有JAK2V617F基因突變(4/169),無(wú)患者伴有MPLW515L/K或JAK2exon12基因突變(0/135),5例患者診斷為MPN(3例真性紅細(xì)胞增多癥,1例原發(fā)性血小板增多癥,1例原發(fā)性骨髓纖維化);1例患者診斷為PNH(1/166);6例患者抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody,ACA)IgG陽(yáng)性或弱陽(yáng)性;64例患者診斷為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HH)(64/128),96例患者伴有MTHFR C677T突變(96/135)。 在中國(guó)非腫瘤非肝硬化PVT患者中,35例患者伴有JAK2V617F基因突變(35/141),,無(wú)患者伴有MPL W515L/K或JAK2exon12基因突變(0/50),13例患者確診為MPN(1例真性紅細(xì)胞增多癥,9例原發(fā)性血小板增多癥,3例原發(fā)性骨髓纖維化),23例患者診斷為隱匿性MPN;無(wú)患者伴有ACA IgG陽(yáng)性(0/136);無(wú)患者診斷為PNH(0/166);無(wú)患者伴有FVL或凝血因子II G20210A突變(0/72);29例患者伴有MTHFR C677T突變(29/38),8例患者診斷為HH(8/39)。 10.首先,54篇英語(yǔ)文獻(xiàn)已報(bào)道了424例PVT患者接受TIPS的結(jié)局。在19篇病例系列報(bào)道中,TIPS成功率為67-100%。另外,85例CTPV患者成功完成TIPS。三種TIPS治療策略包括1)TIPS術(shù)后,通過分流道行門靜脈再通;2)經(jīng)皮途徑開通門靜脈后,再行TIPS;3)在不開通門靜脈的情況下,將TIPS支架放置在HV與粗大側(cè)枝之間。四種穿刺門靜脈的途徑包括1)經(jīng)頸內(nèi)靜脈途徑;2)經(jīng)皮經(jīng)肝途徑;3)經(jīng)皮經(jīng)脾途徑;4)經(jīng)腸系膜靜脈途徑。共3例患者發(fā)生致死性腹腔出血,繼發(fā)于肝包膜穿孔。無(wú)患者發(fā)生肺栓塞。其他并發(fā)癥均可逆。分流道功能障礙發(fā)生率為8-33%,TIPS術(shù)后腦病發(fā)生率為0-50%。 其次,在我們的非肝硬化PVT患者中,TIPS手術(shù)成功率為35%(7/20)。1例患者并發(fā)肝包膜穿孔,但經(jīng)保守治療后痊愈;2例患者發(fā)生分流道功能障礙。TIPS成功組較失敗組有著更低的靜脈曲張?jiān)俪鲅l(fā)生率(14%v.s.69%,P=0.057)。TIPS成功組,1例患者死于全身感染,1例死于交通事故;TIPS失敗組,2例患者均死于肝衰竭。 然后,在我們的肝硬化PVT患者中,TIPS手術(shù)成功率為75%(43/57)。獨(dú)立預(yù)測(cè)TIPS手術(shù)成功的因素包括CTPV,MPV、SMV、門靜脈左右支的阻塞程度。僅1例患者死于TIPS技術(shù)相關(guān)并發(fā)癥(肝包膜破裂穿孔導(dǎo)致腹腔出血)。累積1年分流道功能障礙及術(shù)后腦病發(fā)生率分別為21%和25%。累積1年和5年靜脈曲張?jiān)俪鲅l(fā)生率在TIPS成功組及失敗組之間是顯著不同的(成功組:10%和28%;失敗組:43%和100%;P=0.0004);然而,累積1年和5年生存率在兩組間是相似的(成功組:86%和77%;失敗組:78%和62%;P=0.34)。MPV阻塞程度是獨(dú)立預(yù)測(cè)生存的因素。 最后,我們的一項(xiàng)有關(guān)于TIPS治療肝硬化PVT的RCT于2011年2月24日通過西京醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),2011年3月29日在美國(guó)NIH ClinicalTrial.gov網(wǎng)站上正式注冊(cè)。2011年6月4日招募首例受試者,截止2014年1月15日,入組完畢(共52例患者參加本研究)。其中,38.5%的患者為Child A級(jí),71.2%的患者為部分性PVT。由于最后1例受試者需隨訪至少半年,因此我們還沒有進(jìn)行有效性和安全性分析。 11.首先,共有160篇文獻(xiàn)探討了TIPS治療BCS的結(jié)局。主要的TIPS適應(yīng)證包括頑固性腹水、反復(fù)靜脈曲張出血、廣泛性HV血栓、肝衰竭。成功的TIPS將顯著改善血流動(dòng)力學(xué)和臨床癥狀。TIPS技術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為0-56%,但致死性并發(fā)癥罕見。分流道功能障礙發(fā)生率為18-100%,術(shù)后腦病發(fā)生率為0-25%。1年和5年生存率分別為80-100%和74-78%。 其次,在我們的BCS患者中,TIPS手術(shù)成功率為100%(51/51)。39例患者在TIPS術(shù)前行經(jīng)皮開通術(shù)。3例患者并發(fā)腹腔出血,但均是可逆的。累積1年免于腦病和分流道功能障礙發(fā)生率分別為78.38%和61.69%。累積1年、2年、3年生存率分別為83.82%、81.20%、76.93%。僅BCS-TIPS評(píng)分可以預(yù)測(cè)生存,而Child評(píng)分、MELD評(píng)分、Clichy評(píng)分、Rotterdam評(píng)分與生存無(wú)顯著相關(guān)性。年齡、總膽紅素、IVC血栓也與生存顯著相關(guān)。與轉(zhuǎn)行TIPS組相比,早行TIPS組有著更短的BCS病史及更少的患者接受過經(jīng)皮開通術(shù);但早行和轉(zhuǎn)行TIPS組間生存是相近的。 【結(jié)論】 1.有關(guān)SVT的研究呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),但高質(zhì)量研究仍欠缺。中西方之間BCS治療方法的選擇是不同的。在中國(guó),單獨(dú)藥物、TIPS及肝移植很少被用于治療BCS,而經(jīng)皮開通及外科手術(shù)是最常用的治療手段。 2.西方SVT患者應(yīng)常規(guī)篩查JAK2V617F基因突變。然而,常規(guī)篩查JAK2V617F基因突變僅適用于中國(guó)非肝硬化PVT患者,而不被推薦在中國(guó)BCS患者。雖然MPN是西方BCS患者最常見的病因,但其在中國(guó)BCS患者非常少見。 3.西方SVT患者中,遺傳性AT、PC、PS缺乏的患病率較低。遺傳性AT、PC、PS缺乏與非肝硬化PVT的發(fā)生密切相關(guān),但當(dāng)前證據(jù)并未提示其與BCS的關(guān)系。另外,AT、PC、PS水平也許與肝硬化PVT并無(wú)關(guān)系。 4.在西方患者中,F(xiàn)VL突變顯著增加BCS及非肝硬化PVT的風(fēng)險(xiǎn);凝血因子II G20210A突變僅與非肝硬化PVT有關(guān),而與BCS無(wú)關(guān)。另外,在肝硬化患者中,F(xiàn)VL和凝血因子II G20210A突變也許是PVT的危險(xiǎn)因素。然而,中國(guó)SVT患者缺乏FVL和凝血因子II G20210A突變,因此,不推薦檢查這兩項(xiàng)突變。 5.同質(zhì)性MTHFR C677T突變及HH可能與BCS和非肝硬化PVT的發(fā)生有關(guān)。雖然同質(zhì)性MTHFR C677T突變?cè)黾痈斡不疨VT的風(fēng)險(xiǎn),但HH與肝硬化PVT之間的關(guān)系尚不確定。 6.在中國(guó)SVT患者中,PNH是非常罕見的。因此,常規(guī)篩查CD55和CD59表達(dá)情況也許是沒有必要的。 7.在PVT患者中,TIPS是可行的。經(jīng)皮經(jīng)肝或經(jīng)脾途徑可簡(jiǎn)化TIPS手術(shù)技術(shù)難度,但應(yīng)充分評(píng)估其潛在技術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。雖然成功的TIPS可以降低肝硬化PVT患者的靜脈曲張?jiān)俪鲅L(fēng)險(xiǎn),但其對(duì)患者生存的影響有待進(jìn)一步探討。在肝硬化PVT患者中,MPV阻塞程度是唯一預(yù)測(cè)生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們團(tuán)隊(duì)正在執(zhí)行一項(xiàng)RCT,旨在比較TIPS與傳統(tǒng)一線治療手段在肝硬化PVT患者中預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅挠行约鞍踩浴T撗芯恳淹瓿墒茉囌哒心,仍處在隨訪階段。 8.在經(jīng)皮開通術(shù)無(wú)效或不可行的BCS患者中,TIPS可達(dá)到良好的預(yù)后,但分流道功能失常率較高。BCS-TIPS評(píng)分公式有助于鑒定患者是否適合行TIPS。另外,早行TIPS并未影響B(tài)CS患者的預(yù)后。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R543.6;R575


本文編號(hào):2235278

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