發(fā)布時間：2018-08-10 17:39

【摘要】：背景：乙型肝炎病毒X基因（Hepatitis B virus X gene，HBV-X基因）在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）發(fā)展為肝硬化（livercirrhosis，LC）及原發(fā)性肝癌（primary liver cancer, PLC）的過程中發(fā)揮重要作用。在HBV-X基因整合至宿主基因組的過程中，常發(fā)生X基因序列的突變甚至斷裂不全，從而影響HBV的復制，與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。 目的：研究慢性HBV感染患者，如慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、原發(fā)性肝癌患者血清中HBV-X基因序列的突變與肝癌發(fā)生的關(guān)系。 方法：收集2011-2013年間于重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院就診的慢性HBV感染患者血清共89例，從血清中提取HBV-DNA,擴增全長HBV-X基因序列，經(jīng)測序后，與已知的HBV-X基因相應(yīng)序列比較，從而分析該患者體內(nèi)HBV-X基因的變異形式及變異位點，并用卡方檢驗、單因素方差分析處理數(shù)據(jù)，NCBI的genotype工具測定基因型。 結(jié)果：所有的患者均屬于B/C基因型，HBeAg陽性患者中B基因型占46.2%，Ｃ基因型占53.8%，HBeAg陰性患性中B基因型占81.2%，Ｃ基因型占18.8%（P=0.001）。在原發(fā)性肝癌組中，啟動子（basalcore promoter，BCP）區(qū)的突變顯著高于CHB、LC(69.2%vs34.4%和61.3%，P0.05)，且nt1821位點存在明顯的T堿基的缺失（88.5%vs53.1%和71%，P=0.014）。在慢性乙型肝炎、肝硬化中，，C基因型BCP的雙突變率顯著高于B基因型（61.5%vs15.8%，P=0.007；83.3%vs47.4%，P=0.045），HBV-DNA低病毒載量（≤10^6copies/ml）中BCP的突變率較高病毒載量（10^6copies/ml）更顯著（81.3%vs47.9%，P=0.015）。 結(jié)論：BCP區(qū)的雙突變及nt1821位點的缺失可能與原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。
[Abstract]:BACKGROUND: Hepatitis B virus X gene (HBV-X gene) plays an important role in the development of chronic hepatitis B (CHB) into liver cirrhosis (LC) and primary liver cancer (PLC). The mutation of the sequence is even incomplete, which affects the replication of HBV, which is closely related to the occurrence of liver cancer.
Objective: To study the relationship between the mutation of HBV-X gene sequence and hepatocarcinogenesis in serum of patients with chronic hepatitis B, hepatitis B cirrhosis and primary hepatocellular carcinoma.
Methods: A total of 89 patients with chronic HBV infection who were admitted to the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from 2011 to 2013 were collected. HBV-DNA was extracted from the serum and the full-length HBV-X gene sequence was amplified. After sequencing, the HBV-X gene was compared with the corresponding sequence of known HBV-X gene. The data were processed by chi square test, single factor analysis of variance, and the genotype of NCBI was measured by the genotype tool.
Results: All patients belonged to B/C genotype. The B genotype accounted for 46.2% in HBeAg positive patients, 53.8% in C genotype, 81.2% in HBeAg negative patients, and 18.8% in C genotype (P = 0.001). The mutation in the promoter (BCP) region was significantly higher than that in CHB, LC (69.2% vs 34.4% and 61.3%, P 0.05), and nt18.2% in HCC negative patients. In chronic hepatitis B and cirrhosis, the double mutation rate of BC P in genotype C was significantly higher than that in genotype B (61.5% vs 15.8%, P = 0.007, 83.3% vs 47.4%, P = 0.045), and the mutation rate of BC P in low HBV-DNA viral load (< 10 ^ 6 copies / ml) was more significant than that in high viral load (10 ^ 6 copies / ml). (81.3%vs47.9%, P=0.015).
Conclusion: The double mutation in BCP region and the deletion of nt1821 locus may be closely related to the occurrence of primary hepatocellular carcinoma.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62;R575.2

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