本文關(guān)鍵詞：替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的療效及安全性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2015年

替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的療效及安全性研究

張悅  

【摘要】：背景： 全世界約有4億人感染乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV），長期HBV感染是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的主要原因，高病毒載量與肝臟疾病的進展及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生呈正相關(guān)。目前臨床主要應(yīng)用拉米夫定（Lamivudine，LAM）、阿德福韋酯（Adefovir Dipivoxil，ADV）、替比夫定（Telbivudine，LDT）、恩替卡韋（Entecavir，ETV）等抗HBV治療。伴隨核苷（酸）類似物（NucleosideAnalogues，NAs）的應(yīng)用，應(yīng)答不佳及相關(guān)耐藥問題日益嚴(yán)重，已成為全球性難題。替諾福韋酯（TenofovirDisoproxil Fumarate，TDF）因其強效、低耐藥性，于2008年被FDA批準(zhǔn)用于抗HBV治療。但該藥在我國批準(zhǔn)上市臨床應(yīng)用時間較短，故針對我國慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）患者應(yīng)用TDF的療效研究較少，而我國作為乙型肝炎大國，明確該藥物對我國患者的療效及安全性尤為重要。 目的： 明確TDF治療我國CHB患者的療效及安全性。 方法： 回顧性分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院2012年5月至2015年3月應(yīng)用TDF抗HBV治療的50例CHB患者，記錄患者的相關(guān)臨床癥狀及實驗室檢查結(jié)果。比較患者基線及TDF治療第12、24、36、48周時HBV DNA定量、HBVDNA下降情況、HBV DNA不可檢測率，觀察終點時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）復(fù)常率、HBeAg血清學(xué)清除及轉(zhuǎn)換率、HBsAg血清學(xué)清除及轉(zhuǎn)換率、病毒學(xué)突破率、不良事件發(fā)生率。運用相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析，從而明確TDF治療我國各類CHB患者的療效及安全性。 結(jié)果： 1、各組患者接受TDF治療后，HBV DNA水平均呈持續(xù)下降。對入組患者進行分析，其中基線到12周下降幅度最大，為3.26（2.00，4.78）log10IU/mL；基線及治療第12、24、36、48周HBV DNA水平分別為6.30（5.29，7.72）log10IU/mL、2.84（2.03，3.57）log10IU/mL、1.86（1.70，2.88）log10IU/mL、1.70（1.70，2.02）log10IU/mL、1.70（1.70，1.70）log10IU/mL，除36、48周之間HBV DNA水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05），其余各時間點HBV DNA水平兩兩相比均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P0.001）。 2、初治組基線HBV DNA水平高于經(jīng)治組（P0.05）、HBeAg（+）組高于HBeAg（-）組（P0.05），但TDF分別治療48及36周起，，兩組患者之間HBV DNA水平已無差異（P0.05）。發(fā)生HBV基因型耐藥變異組和未發(fā)生耐藥變異組、耐藥變異類型為ADV耐藥變異組和非ADV耐藥變異組,基線及TDF治療各個時間點，組間HBV DNA水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。 3、基線低病毒載量組及高病毒載量組在TDF治療24周起，組間HBVDNA水平已無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。 4、在TDF治療48周時，初治組共17例（89.5%）轉(zhuǎn)陰，經(jīng)治組共23例（74.2%）轉(zhuǎn)陰，兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.344）。經(jīng)治失敗患者中發(fā)生基因型耐藥變異者共15例（75%）轉(zhuǎn)陰，未發(fā)生基因型變異者共8例（72.7%）轉(zhuǎn)陰，兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。發(fā)生基因型耐藥變異者中，存在ADV變異者共4例（80%）轉(zhuǎn)陰，非ADV耐藥者共12例（80%）轉(zhuǎn)陰，兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。HBeAg（-）者共13例（92.9%）轉(zhuǎn)陰，HBeAg（+）者共31例（86.1%）轉(zhuǎn)陰，兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 5、TDF治療48周，病毒學(xué)突破率為0%； HBsAg血清學(xué)清除及轉(zhuǎn)換率為0%；HBeAg血清學(xué)清除率為16.7%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為11.1%；ALT復(fù)常率為100%。無患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。 結(jié)論： TDF單藥治療可快速、持久的抑制HBV DNA復(fù)制，TDF治療CHB患者，ALT復(fù)常率高，可達到一定程度的HBeAg血清學(xué)清除及轉(zhuǎn)換，不良事件發(fā)生率低。故對我國CHB患者來說，TDF可作為一項強效、安全的治療選擇。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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