本文選題：二氫楊梅素 + 葡聚糖硫酸鈉��； 參考：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:觀察二氫楊梅素治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效并探討其可能的機(jī)制。方法:1.采取隨機(jī)數(shù)字表法將60只雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為6組,分別為:正常組、模型組、DHM低劑量組、中劑量組、高劑量組和5-氨基水楊酸對(duì)照組,每組各10只小鼠。2.于分組當(dāng)日給予正常組小鼠蒸餾水自行飲用,其余組小鼠給予4%DSS水溶液自行飲用(記為第1天),連續(xù)飲用7日。于飲用4%DSS水溶液當(dāng)日開始,對(duì)DHM低劑量組(50mg/kg/d)、中劑量組(100mg/kg/d)、高劑量組(200mg/kg/d)及5-氨基水楊酸對(duì)照組(50mg/kg/d)按各組擬定劑量分別進(jìn)行灌胃治療,連續(xù)給藥14天。3.從飲用4%DSS溶液第1日起,每天稱量小鼠體重,觀察小鼠活動(dòng)、毛色、大便的形狀、顏色以及精神狀態(tài)并記錄,根據(jù)每日記錄結(jié)果,對(duì)各組小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)進(jìn)行測(cè)評(píng)。4.于給藥第14天采用頸椎脫位法處死實(shí)驗(yàn)小鼠,游離小鼠全結(jié)腸和脾臟,肉眼觀察游離下來的小鼠結(jié)腸外觀,測(cè)量并記錄小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度、稱取脾臟重量并計(jì)算脾臟指數(shù);HE染色后光學(xué)顯微鏡下觀察,并進(jìn)行小鼠結(jié)腸組織學(xué)評(píng)分;Western blot法檢測(cè)各組小鼠結(jié)腸組織中TLR2、TLR4的表達(dá);EMSA檢測(cè)小鼠結(jié)腸組織中NF-κB的活性;ELISA法測(cè)定DHM治療前后腸組織炎性細(xì)胞因子IL-1β、TNF-a、IL-6含量;試劑盒測(cè)定腸組織MPO、NO、SOD的活性變化。結(jié)果:1.DAI評(píng)分:與正常組對(duì)比,模型組評(píng)分[(8.33±0.52)vs 0]顯著增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);DHM低劑量組、中劑量組、高劑量組與模型組相比[(7.86±1.21)、(6±0)、(4.57±0.53)、(4.71±0.49)vs(8.33±0.52)]均下降,其中DHM低劑量治療組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),其余各組均具有顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);DHM高劑量組與5-氨基水楊酸對(duì)照組之間[(4.71±0.49)vs(8.33±0.52)]無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2.結(jié)腸長(zhǎng)度:與正常組對(duì)比,模型組小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);DHM各劑量組與模型組相比[(8.8±0.85)、(8.8±0.95)、(8.89±0.93)vs(7.77±0.43)]縮短延緩,比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);DHM高劑量組與5-氨基水楊酸對(duì)照組之間[(8.89±0.93)vs(8.56±1.13)]無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3.脾臟指數(shù):與正常組對(duì)比,模型組小鼠脾臟指數(shù)比較顯著升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);DHM各劑量組與模型組相比[(5.64±0.94)、(5.88±1.26)、(5.81±0.66)vs(7.01±0.96)]均下降,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);DHM高劑量組與5-氨基水楊酸對(duì)照組之間[(5.81±0.66)vs(5.59±1.78)]無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4.病理組織學(xué)評(píng)分:與正常組相比較,模型組病理學(xué)評(píng)分升高,比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);DHM各劑量組與模型組相比[(7.00±0.82),(4.85±0.69),(2.71±0.76)vs(7.33±0.52)]均下降,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);DHM高劑量組與5-氨基水楊酸對(duì)照組之間[(2.71±0.76)vs(2.29±0.76)]無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。5.EMSA法檢測(cè)小鼠結(jié)腸組織中NF-κB的活性:與正常組相比,模型組小鼠結(jié)腸組織NF-κB活性明顯升高(p0.01);DHM各劑量組對(duì)NF-κB均具有顯著的抑制作用(p0.01),而高劑量組與水楊酸對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。6.Western blot法檢測(cè)小鼠結(jié)腸組織中TLR2、TLR4的表達(dá):與正常組相比,模型組小鼠結(jié)腸組織TLR2、TLR4蛋白表達(dá)水平明顯升高(p0.01);DHM各劑量組小鼠腸組織TLR-2、TLR-4蛋白表達(dá)水平均有所降低(p0.05),其中DHM高劑量組顯著抑制了腸組織中TLR-2、TLR-4的高表達(dá)(p0.01),治療效果與5-氨基水楊酸相當(dāng)。7.ELISA法檢測(cè)結(jié)腸組織炎性因子IL-1β、TNF-a、IL-6的含量:檢測(cè)結(jié)果顯示,模型組炎性因子IL-1β、TNF-a、IL-6的含量顯著升高,與正常組相比較,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);DHM各組與模型組比較,炎性因子含量顯著下降,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而DHM高劑量組與5-氨基水楊酸對(duì)照組之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。8.檢測(cè)MPO、NO、SOD的活性變化:與正常組相比,模型組中MPO、NO活性顯著升高(p0.01),SOD活性顯著下降(p0.01);DHM各劑量組和5-氨基水楊酸對(duì)照組中SOD、MPO活性與模型組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而NO活性與模型組相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);DHM高劑量組、5-氨基水楊酸對(duì)照組與模型組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.DHM可以有效緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎癥;2.DHM治療結(jié)腸炎的可能機(jī)制有:(1)通過抑制TLRs/NF-κB通路,抑制炎癥因子的產(chǎn)生;(2)通過抑制NO,保護(hù)SOD活性減輕DSS誘發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng);(3)通過抑制MPO活性;3.DHM有可能成為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的候選藥物之一。
[Abstract]:Objective : To observe the therapeutic effect of dihydroyangmein on ulcerative colitis and explore its possible mechanism . Methods : 1 . 60 female BALB / c mice were randomly divided into 6 groups : normal group , model group , DHM low - dose group , middle - dose group , high - dose group and 5 - aminosalicylic acid control group . There was no significant difference in the spleen index between the DHM high - dose group and the model group ( 5.81 鹵 0 . 93 ) vs ( 8.33 鹵 0 . 52 ) vs ( 5.81 鹵 0 . 93 ) vs ( 8.33 鹵 0 . 52 ) vs ( 5.81 鹵 0 . 93 ) vs ( 8.33 鹵 0 . 52 ) . The levels of TLR - 2 and TLR - 4 in colon tissue of model group were significantly higher than those in normal group ( p < 0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R574.62

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本文編號(hào)：2055558