本文選題：下丘腦弓狀核 + 慢性胰腺炎�。� 參考：《蘇州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的硫化氫(H2S)是繼NO、CO后被發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號(hào)分子,有報(bào)道顯示初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中的H2S能夠參與內(nèi)臟痛敏的形成,但其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用卻鮮為人知。此研究旨在探討下丘腦弓狀核(ARC)區(qū)內(nèi)H2S內(nèi)源性合成酶胱硫醚-β-合成酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)是否參與了慢性胰腺炎腹部痛覺(jué)過(guò)敏的形成及其可能的機(jī)制。方法1.在180-200 g雄性SD大鼠胰管內(nèi)注射三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)產(chǎn)生慢性胰腺炎(CP)模型。2.運(yùn)用von Frey filament(VFF)評(píng)測(cè)正常大鼠和CP大鼠在ARC微量給藥前后的腹部機(jī)械痛反應(yīng)頻率。3.運(yùn)用Western Blotting檢測(cè)胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、蛋白激酶Cγ(PKCγ)、總GluN2B和酪氨酸磷酸化的GluN2B(p-GluN2B)在大鼠ARC中的表達(dá)水平。結(jié)果1.TNBS注射4周后能顯著上調(diào)ARC內(nèi)胱硫醚-β-合成酶(CBS)的表達(dá),而沒(méi)有改變胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表達(dá)。2.與對(duì)照組相比,CP雖然并沒(méi)有改變GluN2B表達(dá)的總量,但顯著提高了GluN2B的酪氨酸磷酸化水平。CP也顯著上調(diào)了ARC內(nèi)PKCγ的表達(dá)。3.ARC內(nèi)微量注射CBS的抑制劑O-(羧甲基)羥胺半鹽酸鹽(AOAA)能顯著降低CP大鼠的腹部疼痛,也翻轉(zhuǎn)了CP大鼠ARC中p-GluN2B和PKCγ上調(diào)。4.微量注射PKC特異性抑制劑白屈菜赤堿(CC)能顯著減輕CP大鼠的腹部痛覺(jué)過(guò)敏,并抑制p-GluN2B的增加。5.微量注射N(xiāo)MDA受體拮抗劑D-AP5、GluN2B特異性拮抗劑艾芬地爾均能顯著降低CP大鼠的腹部痛覺(jué)過(guò)敏。6.微量注射H2S供體NaHS能使正常大鼠產(chǎn)生腹部痛覺(jué)過(guò)敏。結(jié)論總之,我們的數(shù)據(jù)表明,CP引起了ARC內(nèi)CBS的上調(diào),并可能通過(guò)PKCγ介導(dǎo)了GluN2B的活化,參與慢性胰腺炎痛覺(jué)過(guò)敏。本研究在一定程度上揭示了慢性胰腺炎痛覺(jué)過(guò)敏產(chǎn)生的中樞機(jī)制,并有助于發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎疼痛治療的新靶標(biāo)。
[Abstract]:Objective hydrogen sulfide (H _ 2S) is the third gas signal molecule found after NO-CO. It has been reported that H _ 2S in primary sensory neurons can participate in the formation of visceral pain sensitivity, but its role in the central nervous system is not well known. The aim of this study was to investigate whether the endogenous synthase cystathithione- 尾 -synthase (CBS) and cystathionine-gamma lyase (CSE) in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC) were involved in the development of abdominal hyperalgesia in chronic pancreatitis and its possible mechanism. Method 1. Chronic pancreatitis (CP) model was induced by injecting trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) into the pancreatic duct of 180-200g male SD rats. Von Frey filament (VFF) was used to evaluate the frequency of abdominal mechanical pain response of normal rats and CP rats before and after microadministration of ARC. Western blotting was used to detect the expression levels of cystathithione- 尾 -synthase (CBS), cystathithione-gamma lyase (CSE), protein kinase C 緯 (PKC 緯), total GluN2B and tyrosine phosphorylated GluN2B (p-GluN2B) in rat ARC. Results 1. TNBS significantly upregulated the expression of cystathithione-尾-synthase (CBS) in ARC 4 weeks after injection, but did not change the expression of cystathithione- 緯-lyase (CSE). Compared with the control group, CP did not change the total expression of GluN2B. However, the tyrosine phosphorylation level of GluN2B was significantly increased. CP also significantly up-regulated the expression of PKC 緯 in ARC. 3. Microinjection of CBS inhibitor O- (carboxymethyl) hydroxylamine hemihydrochloride (AOAA) into ARC could significantly reduce abdominal pain in CP rats. The up-regulation of p-GluN2B and PKC 緯 in ARC of CP rats was also reversed. Microinjection of PKC-specific inhibitor, chillerine (CC), significantly alleviated abdominal hyperalgesia and inhibited the increase of p-GluN2B in CP rats. Microinjection of D-AP5GluN2B specific antagonist of NMDA receptor could significantly reduce abdominal hyperalgesia of CP rats. Microinjection of H _ 2S donor NaHS can induce abdominal hyperalgesia in normal rats. Conclusion in conclusion, our data suggest that CP induces the up-regulation of CBS in ARC and may be involved in the hyperalgesia of chronic pancreatitis through PKC 緯 mediated activation of GluN2B. To some extent, this study reveals the central mechanism of hyperalgesia in chronic pancreatitis and helps to identify new targets for the treatment of pain in chronic pancreatitis.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R576

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 呂興業(yè);;痛覺(jué)過(guò)敏與其發(fā)生機(jī)制的相關(guān)因子[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年01期

2 劉高明;;1例麻醉手術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏患者的護(hù)理[J];當(dāng)代護(hù)士(專(zhuān)科版);2011年05期

3 苗傳龍,王紹;痛覺(jué)過(guò)敏的中樞機(jī)理[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1997年05期

4 唐有為,陳淑紅;人體皮膚繼發(fā)痛覺(jué)過(guò)敏發(fā)生機(jī)制的探討[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(中醫(yī)中藥分冊(cè));1997年01期

5 張粒子;張婧;姜珊;徐世元;;α_2腎上腺素受體激動(dòng)劑防治術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏的相關(guān)機(jī)制[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2014年08期

6 王捍國(guó),肖明振,劉軍;神經(jīng)生長(zhǎng)因子與痛覺(jué)過(guò)敏[J];牙體牙髓牙周病學(xué)雜志;2000年06期

7 俞紅麗;于布為;;麻醉手術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏的研究進(jìn)展[J];上海醫(yī)學(xué);2009年06期

8 呂興業(yè);;痛覺(jué)過(guò)敏的研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2011年15期

9 李桐楠;降鈣素基因相關(guān)肽在脊髓痛覺(jué)信息傳遞及痛覺(jué)過(guò)敏產(chǎn)生中的作用[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年03期

10 季文進(jìn);梁杰賢;趙國(guó)棟;;辣椒素受體在內(nèi)皮素-1引起熱痛覺(jué)過(guò)敏中的作用[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 方軍;;抑制痛覺(jué)過(guò)敏完善術(shù)后鎮(zhèn)痛[A];2012年浙江省疼痛學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

2 張?zhí)靷?馮宇峰;廖瑞哲;劉風(fēng);;辣椒素與痛覺(jué)過(guò)敏[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2008年

3 魯顯福;官學(xué)海;張紅星;武進(jìn)茹;袁艷;鮑琪;凌地洋;曹君利;;外周ephrinBs-EphBs信號(hào)激活參與PI3K介導(dǎo)的痛行為[A];全國(guó)第一次麻醉藥理學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)藥理學(xué)會(huì)麻醉藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)籌備會(huì)論文匯編[C];2010年

4 薛慶生;于布為;;阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛治療的困惑-痛覺(jué)過(guò)敏作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)知識(shí)更新講座[C];2006年

5 康芳;王瑞婷;方才;楊佳;;小劑量氯胺酮預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺(jué)過(guò)敏的臨床探討[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2008年

6 孔微微;李軍;曹紅;連慶泉;宋學(xué)軍;胡三覺(jué);;小鼠背根節(jié)慢性壓迫致機(jī)械熱痛覺(jué)過(guò)敏和觸誘發(fā)痛模型的建立[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)成立大會(huì)暨首屆浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

7 雷洪伊;蔡清香;徐世元;張慶國(guó);許睿;;脊髓磷酸化ERK在大鼠切口痛痛覺(jué)過(guò)敏中的作用[A];第十五次長(zhǎng)江流域麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨2010年中南六省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨2010年湖北省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2010年

8 張曉琴;彭章龍;于布為;;Non-NMDA受體在術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏中作用的研究進(jìn)展[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2008年

9 俞紅麗;于布為;;瑞芬太尼誘發(fā)痛覺(jué)過(guò)敏作用的臨床觀察[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2008年

10 孔微微;李軍;曹紅;連慶泉;宋學(xué)軍;胡三覺(jué);;頸椎神經(jīng)根病變模型的痛覺(jué)過(guò)敏和異位自發(fā)電位的探究[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)成立大會(huì)暨首屆浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張偉;脊髓α7nAChRs在瑞芬太尼痛覺(jué)過(guò)敏中的作用及其機(jī)制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王春艷;DOR-GLT-1/GS-NMDA受體通路在瑞芬太尼痛覺(jué)過(guò)敏中的作用及氫氣治療作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

3 簡(jiǎn)道林;氯胺酮抗痛覺(jué)過(guò)敏機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

4 魏慧;細(xì)胞骨架對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)持續(xù)受壓后痛覺(jué)過(guò)敏的調(diào)控及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2013年

5 謝言虎;電針抑制瑞芬太尼誘導(dǎo)痛覺(jué)過(guò)敏的臨床觀察與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2014年

6 俞芳;地佐辛對(duì)于緩解開(kāi)腹手術(shù)患者術(shù)后瑞芬太尼引起痛覺(jué)過(guò)敏的有效性和安全性研究[D];上海交通大學(xué);2014年

7 王愛(ài)桃;IP3介導(dǎo)的鈣信號(hào)在fractalkine誘導(dǎo)小鼠痛覺(jué)過(guò)敏中的機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2011年

8 雷洪伊;脊髓ERK活化在瑞芬太尼引起術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 郁蔥;脊髓GluN1在急性阿片藥物誘導(dǎo)痛覺(jué)過(guò)敏中的作用及調(diào)節(jié)機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

10 丁欣利;TRPV4信號(hào)通路在大鼠背根神經(jīng)節(jié)慢性壓迫后痛覺(jué)過(guò)敏的機(jī)制[D];山東大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳毅歡;經(jīng)皮穴位電刺激可以減輕瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 石林玉;脊髓水平神經(jīng)元限制性沉默因子在瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏中的作用[D];南京大學(xué);2015年

3 王府;右美托咪定預(yù)處理對(duì)瑞芬太尼復(fù)合麻醉后痛覺(jué)過(guò)敏影響的臨床研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

4 鄭航;下丘腦弓狀核內(nèi)CBS參與慢性胰腺炎大鼠腹部痛覺(jué)過(guò)敏的機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2016年

5 張磊;全麻復(fù)合硬膜外麻醉對(duì)下腹部手術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏影響的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

6 戴友愛(ài);損毀炎癥大鼠下丘腦弓狀核對(duì)痛覺(jué)過(guò)敏的影響[D];蘇州大學(xué);2012年

7 曾麗;經(jīng)硬膜外注入低濃度羅哌卡因復(fù)合芬太尼對(duì)開(kāi)腹手術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

8 代培芳;外周組織5-HT引起痛覺(jué)過(guò)敏的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制的研究[D];福建師范大學(xué);2005年

9 呂虎;活性氧參與背根神經(jīng)節(jié)慢性壓迫致鏡像痛的外周機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

10 周立君;NRF-1與NR2B在阿片類(lèi)誘發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏中的作用[D];鄭州大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2053216