本文選題：白介素18 + 胰島素抵抗��； 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 觀察血清IL-18在SD大鼠胰島素抵抗（IR）發(fā)生發(fā)展過程中的變化，推測其對IR發(fā)展的作用，并探討鹽酸小檗堿對2型糖尿�。═2DM）合并非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）SD大鼠的療效和對血清IL-18水平的影響。 方法： 1、將67只SPF級雄性SD大鼠隨機(jī)分為2組，正常對照組（NG）25只，予普通飼料喂養(yǎng)，模型組（HG）42只，予高糖高脂飼料喂養(yǎng)。第4、8周末分別從兩組各隨機(jī)取6只大鼠，觀察其一般情況并測量體重后于麻醉狀態(tài)下經(jīng)腹主動脈采血，離心后取血清于EP管分裝，-70℃保存，所有標(biāo)本同批次檢測ALT、AST、TG、TC、CRP、FPG、FINS、IL-18、計算HOMA-IR指數(shù)。處死大鼠后取肝臟稱肝濕重，計算肝指數(shù)，觀察肝臟大體形態(tài)，并取肝右葉組織做病理切片，HE染色后觀察肝細(xì)胞脂肪變性程度，進(jìn)行NAS積分評價。同時取肝左葉組織制備肝勻漿，離心后取上清液分裝于EP管-70℃保存，所有標(biāo)本同批次檢測其中IL-18含量。于第12周末隔夜空腹給HG組大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）30mg/kg，此后每2天測一次空腹血糖（FBG），有2次以上FBG7.8mmol/L時，認(rèn)為造模成功。第14周末NG、HG組各隨機(jī)取6只大鼠，觀察、檢測指標(biāo)及操作同前。2、成模后（第14周末）將HG組隨機(jī)分為3個亞組：模型對照組（HG1）6只：繼續(xù)高糖高脂飼料喂養(yǎng)；單純飲食治療組（HG2）6只：予普通飼料喂養(yǎng)；飲食+鹽酸小檗堿治療組（HG3）6只：予普通飼料，并予鹽酸小檗堿200mg/kg/d溶于2ml生理鹽水后灌胃。HG1、HG2組給予等量生理鹽水灌胃，干預(yù)8周后（即第22周末），處死全部大鼠，觀察、檢測指標(biāo)及操作同前。 結(jié)果： 1.胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中 1.1第4周末，與NG組相比，HG組大鼠體重增長較快，F(xiàn)PG、 FINS及HOMA-IR無明顯變化，肝指數(shù)、AST、TC、TG、CRP、血清及肝勻漿IL-18均有升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；HG組肝組織病理切片觀察見少量肝細(xì)胞脂肪變性，兩組NAS積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。 1.2第8周末，與NG組比較，HG組大鼠毛色較暗，少光澤，活動較少，體重高，，肝指數(shù)、FPG、FINS及HOMA-IR水平均有升高，ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝勻漿IL-18水平和NAS積分均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；肝組織病理切片示肝細(xì)胞脂肪變性明顯，部分肝細(xì)胞呈空泡樣變性。 1.3第14周末，與NG組相比，HG組大鼠毛色暗，無光澤，活動少，小便量多，大便較軟，體重及肝指數(shù)升高，F(xiàn)PG、FINS顯著升高，HOMA-IR增大，ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝勻漿IL-18和NAS積分較NG組亦顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；肝組織病理切片光鏡下肝細(xì)胞呈彌漫性空泡樣脂肪變性，氣球樣變多見，匯管區(qū)出現(xiàn)少量慢性炎細(xì)胞浸潤及點(diǎn)狀壞死。 1.4第22周末，與NG組比較，模型對照組（HG1）大鼠體型肥碩，毛色暗，懶動，小便量多，體重、肝指數(shù)、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝勻漿IL-18水平和NAS積分均顯著增高（P0.01）；肝組織病理切片示：肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性，氣球樣變多見，可見散在的炎細(xì)胞浸潤和點(diǎn)狀壞死灶。 2給予不同干預(yù)后 2.1給予單純飲食治療8周后（即第22周末），單純飲食治療組（HG2）大鼠反應(yīng)較HG1組好，毛色偏暗，小便量多，大便正常，體重、肝指數(shù)、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝勻漿IL-18水平和NAS積分均低于HG1組（P0.05），但高于NG組（P0.05）；肝細(xì)胞脂肪變性程度較HG1組輕。 2.2給予飲食+鹽酸小檗堿治療8周后（第22周末），HG3組大鼠，與HG2組相比反應(yīng)靈敏，毛色較亮，大小便正常，體重、肝指數(shù)、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝勻漿IL-18和NAS積分有顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；與NG組比較其體重、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG及肝勻漿IL-18、NAS積分水平增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；肝細(xì)胞脂肪變性較HG2組有明顯改善，僅見少量肝細(xì)胞有脂質(zhì)沉積，氣球樣變細(xì)胞和炎癥浸潤亦顯著減少。 3相關(guān)分析顯示：血清IL-18與ALT、AST、CRP、NAS積分及HOMA-IR均呈正相關(guān)，r值分別為0.688、0.301、0.914、0.849、0.557，P0.01。結(jié)論： 1．SD大鼠持續(xù)高糖高脂飲食喂養(yǎng)12周基礎(chǔ)上予鏈脲佐菌素腹腔注射，2周后可成功構(gòu)建T2DM合并NAFLD動物模型。 2．大鼠IR發(fā)生發(fā)展過程中，血清IL-18水平隨體內(nèi)炎癥反應(yīng)的加劇持續(xù)升高，亦隨炎癥反應(yīng)的減輕而降低，提示IL-18是炎癥介質(zhì)的屬性，推測其通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與IR的形成，并對IR的發(fā)展發(fā)揮促進(jìn)作用。 3．鹽酸小檗堿對T2DM合并NAFLD大鼠有明確的降低血糖、降低血脂、改善炎癥、減少肝臟脂質(zhì)沉積、改善IR的作用。
[Abstract]:Objective:
To observe the changes of serum IL-18 in the development of insulin resistance (IR) in SD rats, to speculate on its effect on the development of IR, and to explore the effect of berberine hydrochloride on type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) SD rats and the effect on serum IL-18 level.
Method錛

本文編號：1916777