本文選題：白細胞介素-22 + 重癥急性胰腺炎��； 參考：《山東大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的本實驗通過向小鼠腹腔注射高濃度左旋精氨酸建立重癥急性胰腺炎動物模型,并用外源性白細胞介素-22(interleukin-22,IL-22)干預模型小鼠,觀察模型小鼠胰腺及腎臟的損傷情況。探索重癥急性胰腺炎相關(guān)腎損傷發(fā)病機制,同時研究外源性IL-22對左旋精氨酸誘導的重癥急性胰腺炎相關(guān)腎損傷的保護作用及其相關(guān)的作用機制。方法選取48只健康雄性SPF級的BALB/c小鼠,隨機分為4組(每組12只):正常對照組(NS組),重癥急性胰腺炎模型組(SAP組),IL-22治療組(IL-22組),PBS治療對照組(PBS組)。SAP模型小鼠的造模方法為分2次腹腔內(nèi)注射20%左旋精氨酸(4g/kg體質(zhì)量,間隔1h);NS組在同樣的時間節(jié)點腹腔內(nèi)注入等量無菌生理鹽水。IL-22組在造重癥急性胰腺炎模型的同時分5次皮下注射重組小鼠IL-22(200ng/次,間隔24h),PBS組在相同時間點皮下注射等量的PBS溶液。觀察并記下各組小鼠活動狀態(tài)及存活狀況。注射左旋精氨酸或生理鹽水72h后,統(tǒng)計每組小鼠死亡率后采集小鼠全血,剖取胰腺和腎臟組織。光鏡下觀察胰腺和腎臟組織HE染色后的切片的病理學改變并分別給胰腺和腎的病理損傷程度評分;用全自動生化儀檢測血清中淀粉酶(amylase,AMY)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平。Western Blotting方法檢測腎組織中總的信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)及磷酸化的 STAT3(p-STAT3)蛋白的表達量;RT-PCR法檢測腎組織中IL-22RA1、Bcl-2和Bcl-XL的mRNA相對表達量。采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析,計量資料分析采用t檢驗,統(tǒng)計量用均數(shù)±標準差(x±s)表示,死亡率分析采用fisher確切概率法,檢驗標準取α =0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果光學顯微鏡下觀察NS組小鼠HE染色的病理切片:胰腺組織無壞死及水腫,胰腺細胞排列規(guī)律;腎組織無明顯病理損傷改變。與NS組相比較,左旋精氨酸誘導的SAP組和PBS組小鼠,胰腺細胞壞死,組織腫脹,大量炎性細胞浸潤,腎臟皮質(zhì)區(qū)部分腎小管管腔擴張,間隙增寬,血清AMY、Cr、BUN水平較其明顯升高,統(tǒng)計學均有意義(P0.05)。相較于PBS組,IL-22組小鼠胰腺組織損傷明顯減輕,腎組織切片無明顯病理損傷,且血清中AMY、Cr、BUN水平有不同程度減低(P0.05),兩組小鼠腎組織中STAT3蛋白總表達量無明顯差異,但IL-22組腎臟中p-STAT3蛋白表達量增高,且RT-PCR檢測IL-22RA1、Bcl-2及Bcl-XL的mRNA表達均有升高(P0.05)。IL-22組小鼠病死率為8.3%,PBS組小鼠病死率為41.7%,P=0.77,差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論腹腔注射高濃度左旋精氨酸可以建立小鼠重癥急性胰腺炎相關(guān)性腎損傷模型。外源性IL-22對重癥急性胰腺炎相關(guān)性腎損傷有保護作用,其相關(guān)機制可能為激活STAT3通路,上調(diào)下游抗凋亡基因的表達,維護胰腺及腎臟組織細胞活性及細胞膜穩(wěn)定性,從而保護胰腺及腎臟功能。
[Abstract]:Objective to establish the animal model of severe acute pancreatitis (SAP) by intraperitoneal injection of high concentration of L-arginine, and to observe the pancreatic and renal injury of the model mice induced by exogenous interleukin-22 (IL-22). To explore the pathogenesis of renal injury associated with severe acute pancreatitis, and to study the protective effect of exogenous IL-22 on the renal injury associated with severe acute pancreatitis induced by L-arginine and its related mechanism. Methods 48 healthy male BALB/c mice of SPF grade were selected. They were randomly divided into 4 groups: normal control group (n = 12) and severe acute pancreatitis model group (n = 12), SAP group (n = 10) and control group (n = 12). The model of PBS group (n = 12) was established by intraperitoneal injection of 20% L-arginine (20% L-arginine 4g / kg) into abdominal cavity. At the same time, the NS group was intraperitoneally injected with the same amount of aseptic saline. IL-22 group was subcutaneously injected with recombinant IL-22(200ng/ 5 times while the model of severe acute pancreatitis was established, and the same amount of PBS solution was injected subcutaneously at the same time point in the control group. The activity and survival of each group were observed and recorded. After 72 hours of injection of L-arginine or normal saline, the whole blood of each group was collected and pancreas and kidney tissues were taken. The pathological changes of the sections of pancreas and kidney after HE staining were observed under light microscope and the pathological injury degree of pancreas and kidney were scored respectively. The levels of amylase, creatinine, urea nitrogen urea nitrogenbun in serum were detected by automatic biochemical analyzer. Western Blotting method was used to detect the expression of total signal transduction and transcription activator 3(signal transducer and activator of transcription-3STAT3 and phosphorylated STAT3p-STAT3 in renal tissues. The relative expression of Bcl-2 and Bcl-XL in renal tissue was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). The statistical analysis was carried out by SPSS19.0, the statistical data was analyzed by t test, the statistic was expressed by the mean 鹵standard deviation (x 鹵s), the death rate was analyzed by fisher exact probability method, and the test standard was taken 偽 -0. 05% as the difference. Results the pathological sections of NS mice stained with HE were observed under optical microscope: there was no necrosis and edema in pancreatic tissue and the arrangement of pancreatic cells, and no obvious pathological changes in renal tissue. Compared with NS group, SAP group and PBS group induced by L-arginine showed necrosis of pancreatic cells, swelling of tissues, infiltration of inflammatory cells, dilation of tubule lumen and widening of interstitial space in renal cortex. All of them had significant statistical significance (P 0.05). Compared with the PBS group, the pancreatic tissue injury in the IL-22 group was significantly alleviated, and there was no obvious pathological injury in the renal tissue section, and the serum AMYP0. 05 bun level was decreased in varying degrees. There was no significant difference in the total expression of STAT3 protein between the two groups. However, the expression of p-STAT3 protein in the kidney of IL-22 group was increased, and the expression of IL-22RA1Bcl 2 and Bcl-XL mRNA was increased in IL-22 group. The mortality rate of P0.05 + IL-22 group was 8.3g / ml. The mortality rate of PBS group was 41.7% (P 0.77), there was no significant difference between them. Conclusion Intraperitoneal injection of high concentration of L-arginine can establish the model of severe acute pancreatitis associated renal injury in mice. Exogenous IL-22 has protective effect on renal injury associated with severe acute pancreatitis, which may be related to activation of STAT3 pathway, up-regulation of downstream anti-apoptotic gene expression, maintenance of pancreatic and renal tissue cell activity and cell membrane stability. To protect the pancreas and kidney function.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R576;R692

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