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新型酒精性肝病小鼠模型的建立

發(fā)布時(shí)間:2018-05-13 15:02

  本文選題:酒精性肝病 + 小鼠 ; 參考:《上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年07期


【摘要】:目的·建立一種可靠的、模擬酒精性肝病(ALD)患者飲酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM)。方法·在Lieber-De Carli模型基礎(chǔ)上,結(jié)合Gao-Binge模型,使用自主設(shè)計(jì)的飼喂瓶和飼料配方,通過慢性喂養(yǎng)加急性灌胃法建立ALDNM模型:給予小鼠5 d液體對(duì)照飼料適應(yīng)后,隨機(jī)分為對(duì)照組和乙醇組,每組10只;乙醇組小鼠自第6日飼喂乙醇占熱量比為30%的飼料10 d,第16日上午2組小鼠各自以31.5%乙醇或等熱量的糊精溶液灌胃,9 h后收集標(biāo)本。比較Lieber-De Carli模型和ALDNM模型小鼠的一般情況、肝臟病理學(xué)改變和血清學(xué)指標(biāo);利用油紅O染色和三酰甘油(TAG)檢測(cè),明確ALDNM小鼠肝臟脂質(zhì)含量;利用realtime PCR檢測(cè)ALDNM模型肝組織中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、脂肪酸合成酶(Fas)、超長鏈脂肪酸延伸酶6(Elovl6)、硬脂酰輔酶A去飽和酶(Scd1)等基因mRNA水平,Western blotting檢測(cè)肝組織蛋白中磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子(p-STAT3)的變化。結(jié)果·Lieber-De Carli模型小鼠一般狀態(tài)較差,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)無明顯變化。ALDNM模型中,乙醇組小鼠肝細(xì)胞極度腫脹呈圓形,體積增大,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)充滿大量脂肪空泡;油紅O染色結(jié)果顯示,乙醇組小鼠肝細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)深淺不等的油紅O著色;乙醇組小鼠肝重指數(shù)、肝臟TAG含量、血清GPT和GOT較對(duì)照組顯著升高,血清HDL明顯降低;而且,ALDNM乙醇組小鼠肝臟中炎癥通路和脂質(zhì)合成代謝通路相關(guān)基因表達(dá)水平顯著升高。結(jié)論·成功建立了ALDNM模型;該模型操作簡單,構(gòu)建時(shí)間短,費(fèi)用低,能較好地模擬ALD患者飲酒模式和發(fā)病過程,且具有小鼠進(jìn)食量平穩(wěn)、重復(fù)性好、肝臟損傷明顯等優(yōu)點(diǎn)。
[Abstract]:Objective : To establish a new model of ALD ( ALDNM ) , which was based on Lieber - De Carli model .

【作者單位】: 上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室細(xì)胞分化與凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81470841) 上海市浦江人才計(jì)劃(16PJ1405400)~~
【分類號(hào)】:R-332;R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1883675

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