發(fā)布時間：2018-04-14 14:39

  本文選題：克羅恩病 + 胰島素樣生長因子-1　； 參考：《安徽醫(yī)科大學》2014年碩士論文

【摘要】：第一部分克羅恩病患者中胰島素樣生長因子-1水平檢測的臨床觀察背景:腸道纖維化是炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)常見且嚴重的并發(fā)癥。腸道的慢性炎癥及損傷修復導致過度的細胞外基質(extracellular matrix,ECM)沉積于腸壁。在克羅恩病(Crohn’s disease,CD)中,ECM沉積于腸壁各層,纖維化為透壁性,最終發(fā)生腸纖維性狹窄。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是胰島素樣生長因子系統(tǒng)(insulin-like growth factor systems,IGFs)成員之一,是重要的促纖維化因子。過度表達可刺激腸道成纖維細胞增殖、轉化并合成大量膠原蛋白,在器官纖維化發(fā)生過程中起到重要作用�；|金屬蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase-2,9,MMP-2,9)是MMPs家族成員,主要參與細胞基底膜IV型膠原蛋白的降解。膠原蛋白是細胞外基質主要結構蛋白,其表達過度與纖維化疾病密切相關。由于本病慢性反復發(fā)作、且致殘率高的特點,關于CD的纖維化防治已成為臨床研究重點。目的:通過檢測CD患者中IGF-1水平,探討IGF-1與CD臨床關聯,為腸纖維化防治提示理論依據。方法:1.選取臨床確診的70例CD患者,同時選取10名健康體檢者作為正常對照組;2.按照蒙特利爾CD表型分類法對CD患者進行分型;3.酶聯免疫法(ELISA)檢測血漿IGF-1、MMP-2、MMP-9、I型膠原、III型膠原水平。結果:CD組患者血漿IGF-1水平顯著低于正常對照組(5.76μg/L±3.22μg/L vs8.82μg/L±3.35μg/L,P0.01);MMP-2、MMP-9、I型膠原蛋白水平顯著高于正常對照組(分別為6.34μg/L±1.39μg/L vs 2.99μg/L±1.23μg/L;6.94μg/L±2.05μg/L vs4.14μg/L±1.43μg/L;4.22μg/L±2.61μg/L vs 2.29μg/L±1.41μg/L,P0.05);III型膠原蛋白高于正常對照組,無顯著性差異(14.55μg/L±5.48μg/L vs 13.80μg/L±3.40μg/L,P0.05)。在生物學行為中,狹窄型CD血漿IGF-1水平進一步降低,與非狹窄非穿透型及穿透型CD血漿IGF-1水平比較無統(tǒng)計學差異(分別為5.31±2.24μg/L vs5.72±3.38μg/L;5.31±2.24μg/L vs 5.52±2.33μg/L,P0.05);穿透型CD血漿MMP-2水平較狹窄型CD血漿MMP-2水平升高,兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(8.26μg/L±0.94μg/L vs 5.63μg/L±0.91μg/L,P0.01)。在病變部位中,與結腸及回結腸比較,末端回腸CD患者血漿MMP-9水平明顯升高,有統(tǒng)計學意義(分別為7.56μg/L±2.23μg/L vs 5.00μg/L±0.76μg/L;7.56μg/L±2.23μg/L vs 6.46μg/L±0.91μg/L,P0.01)。結論:CD組患者血漿IGF-1明顯低于正常對照組;在生物學行為中,狹窄型CD血漿IGF-1進一步降低,可能與狹窄型CD患者生物學行為相關。IGF-1可能參與了CD腸纖維化的發(fā)病機制。第二部分TNBS結腸炎大鼠中胰島素樣生長因子-1水平檢測的實驗研究背景:克羅恩病(Crohn’s disease,CD)是消化道慢性非特異性肉芽腫性疾病,病因及發(fā)病機制尚不明確,腹痛、腹瀉及腸梗阻為主要臨床表現。腸纖維化是其慢性臨床過程,進而發(fā)展為纖維性狹窄,最終發(fā)生腸梗阻。80%CD患者在臨床過程中因腸梗阻或腸瘺等至少需要一次外科手術治療。由于本病慢性反復發(fā)作、且致殘率高的特點,關于CD的纖維化防治已成為臨床研究重點。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)是體內重要的生長因子,研究顯示與器官纖維化密切相關。基質金屬蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase-2,9,MMP-2,9)是MMPs家族成員,參與細胞外基質(extracellular matrix,ECM)的降解,防止膠原蛋白過度沉積及纖維化形成。膠原蛋白是細胞外基質主要成分,I型及III型膠原為正常腸道中主要膠原蛋白,過度的表達可導致腸壁增厚、疤痕收縮及狹窄形成。膠原生成過度及降解減少可能參與腸道纖維性狹窄的發(fā)生。目的:通過TNBS/乙醇溶液誘導制備實驗性結腸炎大鼠模型,探討結腸炎大鼠腸纖維化過程中IGF-1水平改變,為CD腸纖維化防治提供理論依據。方法:1.通過2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌腸建立實驗性結腸炎大鼠模型。對照組予等體積生理鹽水灌腸;2.16只SD大鼠隨機分成兩組(n=8):正常對照組(NS灌腸),模型組(TNBS/乙醇灌腸);3.大鼠結腸炎和腸粘膜炎癥評分包括:疾病活動指數評分(DAI)、結腸大體損傷評分(CDMI)、組織學評分(HI)、纖維化評分及髓過氧化物酶(MPO)檢測;4.酶聯免疫法(ELISA)檢測大鼠結腸組織勻漿IGF-1、MMP-2,MMP-9,I型膠原及III型膠原水平。免疫組化染色方法檢測IGF-1在結腸炎大鼠腸粘膜表達情況。結果:與正常對照組比較,TNBS誘導的結腸炎大鼠出現大便性狀異常,發(fā)生不同程度膿血便現象,體重均明顯減輕,DAI評分明顯增高(P0.01);CDMI、HI和纖維化評分明顯增高(P0.01);檢測結腸勻漿MPO水平,活性顯著升高。與正常對照組相比,實驗性結腸炎大鼠腸粘膜中IGF-1、MMP-2、MMP-9、I型膠原及III型膠原水平明顯增高(P0.01),IGF-1蛋白表達增加。結論:TNBS結腸炎大鼠腸道粘膜發(fā)生炎癥反應,纖維化形成;可能機制是MMP-2、MMP-9參與了結腸粘膜炎癥損傷,提示IGF-1參與了腸纖維化進程。
[Abstract]:Insulin - like growth factor - 1 ( IGF - 1 ) is one of the main structural proteins of insulin - like growth factor systems ( IGFs ) . The level of type I collagen was significantly higher than that of the control group ( 6.34 渭g / L 鹵 1.39渭g / L vs 2.99 渭g / L 鹵 1.23渭g / L ; 6.94 渭g / L 鹵 2.05渭g / L vs 2.29 渭g / L 鹵 1.41渭g / L , P0.05 ) . There was no statistical difference between the levels of IGF - 1 ( 5.31 鹵 2.24渭g / L v5.72 鹵 3.38渭g / L , 5.31 鹵 2.24渭g / L vs 5.52 鹵 2.33渭g / L , P0.05 ) . There was a significant difference between the two groups ( 8.26 渭g / L 鹵 0.94 渭g / L vs 5.63 渭g / L 鹵 0.91 渭g / L , P0.01 ) . Compared with the colon and ileocolic , the levels of plasma MMP - 9 in the end ileum CD patients were significantly increased ( 7.56 渭g / L 鹵 2.23渭g / L vs 5.00 渭g / L 鹵 0.76 渭g / L ; 7.56 渭g / L 鹵 2.23渭g / L vs 6.46 渭g / L 鹵 0.91 渭g / L , P0.01 ) . Objective : To study the effect of insulin - like growth factor ( IGF - 1 ) on the pathogenesis of intestinal fibrosis .

【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 ;Clinical significance of serum IGF-I,IGF-II and IGFBP-3 in liver cirrhosis[J];World Journal of Gastroenterology;2004年18期

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本文編號：1749795