本文選題：潰瘍性結(jié)腸炎　切入點(diǎn)：高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis, UC）是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床缺乏診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，治療目標(biāo)主要是誘導(dǎo)并維持臨床緩解及黏膜愈合，防止并發(fā)癥，改善患者生存質(zhì)量。國外研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎伴有氨基酸含量的改變，為明確氨基酸與潰瘍性結(jié)腸炎之間的聯(lián)系，通過高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（HPLC-MS/MS）穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)法對潰瘍性結(jié)腸炎血清、尿液中氨基酸代謝輪廓分析，探討氨基酸含量的變化與潰瘍性結(jié)腸炎之間的關(guān)系，進(jìn)一步明確UC病因及發(fā)病機(jī)制，尋找生物標(biāo)志物，用于早期診斷及指導(dǎo)治療等。方法收集2012年10月至2013年11月間收住解放軍第309醫(yī)院的44例潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的血清及尿液樣品作為試驗(yàn)組，對照組選用25例正常體檢者的血清及尿液樣品。所有樣品給予實(shí)驗(yàn)前處理，內(nèi)標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)溶液配制，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液于樣品中，采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測，進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果通過對UC患者血清氨基酸的代謝輪廓分析，與對照組相比，血清中谷氨酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸、色氨酸和組氨酸的濃度水平發(fā)生了明顯的下調(diào)（P＜0.05），天冬酰胺和異亮氨酸的濃度水平發(fā)生了明顯的上調(diào)（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過臨床干預(yù)治療后，除異亮氨酸外，余氨基酸濃度變化都趨向于正常趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 通過對UC患者尿液氨基酸的代謝輪廓分析，與對照組相比，尿液中脯氨酸、甲硫氨酸、纈氨酸和谷氨酰胺的濃度水平發(fā)生了明顯下調(diào)（P＜0.05），甘氨酸、絲氨酸和組氨酸濃度水平發(fā)生了明顯上調(diào)（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過臨床干預(yù)治療后，除甲硫氨酸和纈氨酸外，余氨基酸濃度變化都趨向于正常趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論UC患者中谷氨酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸、色氨酸、組氨酸、天冬酰胺、異亮氨酸、脯氨酸、纈氨酸、甘氨酸和絲氨酸的濃度水平與對照組相比存在明顯的差異（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示著潰瘍性結(jié)腸炎存在著氨基酸代謝的變化，研究說明這些氨基酸與UC的發(fā)病機(jī)制及其發(fā)病過程存在著一定的關(guān)系，為潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制提供新的見解，氨基酸可作為潛在的診斷生物標(biāo)志物，用于UC疾病的早期診斷以及指導(dǎo)治療、預(yù)防復(fù)發(fā)等。
[Abstract]:Objective Ulcerative colitis (UCC) is a chronic nonspecific inflammatory disease of the rectum and colon, which is still unknown in etiology. The etiology and pathogenesis of UCis are not completely clear, and there is no gold standard for clinical diagnosis. The main goal of treatment is to induce and maintain clinical remission and mucosal healing, to prevent complications, and to improve the quality of life of patients. Foreign studies have shown that ulcerative colitis is accompanied by changes in amino acid content. In order to clarify the relationship between amino acids and ulcerative colitis, the metabolic profiles of amino acids in serum and urine of ulcerative colitis were analyzed by HPLC-MS / MS stable isotope internal standard method. To explore the relationship between the change of amino acid content and ulcerative colitis, to further clarify the etiology and pathogenesis of UC, and to search for biomarkers. Methods Serum and urine samples of 44 patients with ulcerative colitis (UCC) admitted to the 309 Hospital of PLA between October 2012 and November 2013 were collected for early diagnosis and treatment. In the control group, serum and urine samples were collected from 25 normal persons. All the samples were pretreated, prepared with internal standard and standard solution, added to the sample, and detected by high performance liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC / MS). Results compared with the control group, the levels of glutamate, glutamine, methionine in the serum of UC patients were compared with those in the control group. The concentrations of tryptophan and histidine decreased significantly (P < 0.05), and the concentrations of asparagine and isoleucine increased significantly (P < 0.05). The change of residual amino acid concentration tended to the normal trend, but the difference was not statistically significant (P > 0.05). Compared with the control group, the concentrations of proline, methionine, valine and glutamine in the urine of UC patients were significantly down-regulated (P < 0.05) and glycine, compared with the control group, the levels of proline, methionine, valine and glutamine were significantly down-regulated (P < 0.05). The concentration of serine and histidine increased significantly (P < 0.05), and after clinical intervention, the concentration of residual amino acids tended to change to a normal trend, except for methionine and valine. Conclusion the levels of glutamate, glutamine, methionine, tryptophan, histidine, asparagine, isoleucine, proline, valine in UC patients were not significantly different (P > 0.05). The concentrations of glycine and serine were significantly different from those of the control group (P < 0.05), which indicated that there was a change in amino acid metabolism in ulcerative colitis. The study shows that these amino acids have some relationship with the pathogenesis and pathogenesis of UC, and provide new insights into the pathogenesis of ulcerative colitis. Amino acids can be used as potential biomarkers for diagnosis of ulcerative colitis. It can be used for early diagnosis and treatment of UC disease, prevention of recurrence and so on.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R574.62

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本文編號：1691655