本文選題：經(jīng)血干細胞　切入點：細胞治療　出處：《浙江大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：間充質(zhì)干細胞(MSCs)可能在治療慢性肝病方面擁有巨大的潛能,因而對于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展起到了積極的作用。經(jīng)血干細胞(MenSCs)是一種新型來源的MSCs,它來源于女性的月經(jīng)血,擁有非常高的增殖率,同時獲取方便,安全且無毒副作用。相比于骨髓MSCs, MenSCs沒有倫理道德方面的困擾。盡管在一些疾病研究中,MenSCs顯示出了良好的治療效果,但是在肝纖維化治療方面MenSCs的研究至今沒有被報道。在本研究中,我們探索了移植的MenSCs在四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠模型中的治療效果。同時,我們觀察到經(jīng)過兩周的干細胞移植,MenSCs能夠明顯地改善血清肝功能水平,包括ALT, AST, ALP和TBIL;且經(jīng)病理檢測(天狼星紅染色)得到了進一步驗證。此外,我們通過免疫組化,實時熒光定量PCR和western blot(除了TGF-β1之外)檢測了α-SMA和TGF-β1的表達,實驗結(jié)果表明MenSCs移植兩周后肝星狀細胞(HSCs)的活性受到了明顯地抑制。通過小鼠活體成像實驗,我們表明MenSCs能夠定向趨化到損傷部位。更進一步,體內(nèi)示蹤(GFP)表明MenSCs幾乎沒有分化成功能性肝樣細胞。這些結(jié)果共同表明MenSCs能顯著改善小鼠肝纖維化。為了進一步闡明MenSCs治療肝纖維化的可能機制,我們采用體外共培養(yǎng)系統(tǒng)來探索MenSCs對LX-2細胞(HSCs細胞系)的作用。實驗表明MenSCs能顯著地抑制LX-2細胞的增殖,同時MenSCs可以影響LX-2細胞的G0/G1期。除此之外,在共培養(yǎng)體系中(包括LX-2組,transwell組和MenSCs組),我們利用抗體芯片來研究因子的分泌,結(jié)果表明MCP-1, IL-6, HGF, GRO, IL-8和OPG發(fā)揮了非常重要的作用,而這些細胞因子也很有可能抑制了HSCs的激活和增殖。更進一步,我們通過ELISA實驗從定量的角度證明了這些因子的作用效果。綜上所述,我們通過肝纖維化小鼠的體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ统醪降卣撟C了MenSCs抗纖維化的能力以及其治療效果。我們進一步證明由MenSCs分泌的細胞因子能抑制HSCs的增殖和激活。潛在的旁分泌細胞因子主要包括MCP-1, IL-6, HGF, GRO, IL-8和OPG�？偠灾�,MenSCs可以作為一種治療CLDs的可選性方案,為將來的干細胞臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:In this study , we observed that MenSCs can significantly improve the level of serum liver function , including ALT , AST , ALP and TBIL . In addition , we observed that MenSCs can significantly improve the level of liver fibrosis in mice .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575.2

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本文編號：1681463