本文選題：慢性乙型病毒性肝炎　切入點(diǎn)：肝纖維化　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是我國高發(fā)的慢性傳染性疾病,而肝纖維化是其發(fā)展至肝硬化的重要階段,使用有效的方法了解纖維化程度并給予有效預(yù)防、干預(yù)或治療,對預(yù)后具有重要意義。肝組織活檢及瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化難以在臨床普遍使用,因而血清學(xué)診斷模型成為近年的研究熱點(diǎn)。目前指南推薦兩種血清學(xué)診斷模型:谷草轉(zhuǎn)氨酶血小板比率指數(shù)(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)及Fib-4指數(shù)(fibrosis index based on fourfactors,Fib-4),可用于診斷慢性肝炎肝纖維化。但國外有研究發(fā)現(xiàn),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶血小板比率(γ-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio,GPR)診斷CHB纖維化的準(zhǔn)確性優(yōu)于APRI、Fib-4。本研究以肝活組織檢查為參考標(biāo)準(zhǔn),比較GPR、APRI、Fib-4三者對CHB肝纖維化、肝硬化的診斷準(zhǔn)確性,旨在發(fā)現(xiàn)更具臨床價(jià)值的血清學(xué)診斷模型,以便早期、簡便地診斷肝纖維化,指導(dǎo)臨床治療,改善患者預(yù)后。方法本研究使用回顧性研究方法,共收集2012年1月至2017年3月就診于我院病例資料完整的CHB患者262例。記錄全部對象的一般資料,包括年齡、性別、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)、血小板(Platelet,PLT),并分別計(jì)算GPR、APRI、Fib-4評分。262例患者均進(jìn)行肝組織活檢,根據(jù)Metavir纖維化程度分期將患者分為F0-1組及F2-4組。使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用K-S檢驗(yàn)對樣本數(shù)據(jù)的分布規(guī)律進(jìn)行檢驗(yàn),根據(jù)樣本數(shù)據(jù)分布的特征不同,兩組數(shù)據(jù)均數(shù)的比較分別使用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn),以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。使用Spearman相關(guān)系數(shù)對血清學(xué)指標(biāo)、診斷模型與不同階段肝纖維化的相關(guān)性進(jìn)行分析。分別繪制GPR、APRI和Fib-4對各階段肝纖維化診斷性能的受試者操作曲線(receiver operator characteristic,ROC)并計(jì)算ROC曲線下面積(AUROCs)。三種診斷模型對肝纖維化診斷效能AUROCs的兩兩比較使用z檢驗(yàn)。每組數(shù)據(jù)選取兩個(gè)截?cái)嘀?選取依據(jù)分別為敏感性和特異性之和最大、獲得至少95%的特異性。使用Med Calc15.6.1統(tǒng)計(jì)軟件對ROC曲線進(jìn)行分析,分別計(jì)算各截?cái)嘀档年栃灶A(yù)測值(positive predictive value,PPV)和陰性預(yù)測值(negative predictive value,NPV)。結(jié)果262例患者中,男性167人,女性95人,男、女比例為63.7%比36.3%(P0.05)。全部研究對象的平均年齡為45.79±11.18歲,其中F0-F1組平均年齡42.45±10.67歲,F2-F4組平均年齡49.10±10.71歲,兩組間平均年齡相差7歲(P0.05)。表明臨床CHB患者中男性多于女性,隨年齡增大纖維化程度逐漸加重。F0-F1組與顯著纖維化組比較,GGT、PLT、AST均有明顯差異;而兩組間ALT、HBV-DNA定量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步比較兩組間的GPR、APRI、Fib-4水平,結(jié)果顯示三種血清學(xué)診斷模型在兩組間均存在顯著差異。使用Spearman相關(guān)系數(shù)對年齡、血清標(biāo)志物、血清學(xué)診斷模型與肝纖維化的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示年齡、GGT、AST、PLT與肝纖維化Spearman的相關(guān)系數(shù)r分別為0.322、0.301、0.199、-0.455。表明年齡、GGT、AST與肝纖維化呈正相關(guān),PLT與肝纖維化呈負(fù)相關(guān),且相關(guān)性PLT年齡GGTAST;而ALT與肝纖維化相關(guān)系數(shù)r=0.111,P0.05,ALT與顯著肝纖維化無明顯相關(guān)性。血清學(xué)診斷模型GPR與肝纖維化的相關(guān)系數(shù)r=0.625,而APRI、Fib-4與肝纖維化的相關(guān)系數(shù)r分別為0.355、0.282(P0.05)。三者與纖維化均呈明顯正相關(guān),且相關(guān)性GPRAPRIFib-4。分別計(jì)算三種血清學(xué)診斷模型診斷不同階段肝纖維化的AUROCs,并將計(jì)算獲得的AUROCs進(jìn)行兩兩對比,結(jié)果使用Z檢驗(yàn)。GPR、APRI、Fib-4診斷顯著纖維化的AUROCs分別為0.818、0.694、0.696。三種診斷模型的AUROCs對比結(jié)果顯示,GPR與APRI、Fib-4比較,Z值分別為4.029、4.078,P0.05;APRI和Fib-4比較,Z值為0.096,P0.05。表明GPR診斷顯著肝纖維化優(yōu)于APRI、Fib-4,而APRI、Fib-4二者診斷價(jià)值無明顯差異。GPR、APRI、Fib-4診斷進(jìn)展期纖維化的AUROCs分別為0.864、0.766、0.770。GPR與APRI、Fib-4比較,Z值分別為2.603、2.448,P0.05;APRI和Fib-4比較,Z值為0.879,P0.05。GPR診斷進(jìn)展期肝纖維化優(yōu)于APRI、Fib-4。GPR、APRI、Fib-4診斷肝硬化的AUROCs分別為0.837、0.716、0.711。GPR與APRI、Fib-4比較,Z值分別為2.124、2.209,P0.05;APRI和Fib-4的AUROCs比較,Z值為0.042,P0.05。GPR診斷肝硬化同樣優(yōu)于APRI、Fib-4,以上P0.05。結(jié)果表明,診斷不同階段肝纖維化GPR的AUROCs均大于APRI、Fib-4。通過對ROC曲線分析,選定敏感性及特異性之和最大為診斷的低截?cái)嘀�。診斷顯著肝纖維化的低截?cái)嘀礕PR=0.99,此時(shí)敏感性及特異性均為77.1%,其PPV及NPV亦均為77.1%;APRI=0.64,敏感性為71.76%、特異性為64.12%,其PPV、NPV為66.7%、69.4%;Fib-4=1.80,敏感性及特異性為67.94%、68.70%,PPV、NPV為68.5%、68.2%。診斷進(jìn)展期肝纖維化低截?cái)嘀礕PR=1.04,敏感性、特異性分別為96.36%、64.25%,其PPV及NPV分別為41.7%、98.5%;APRI=0.65,敏感性為89.09%、特異性為56.52%,其PPV、NPV為35.3%、95.1%;Fib-4=1.98,敏感性及特異性為81.82%、64.73%,PPV、NPV為38.1%、93.1%。診斷肝硬化的低截?cái)嘀礕PR=1.06,敏感性、特異性分別為96.55%、57.94%,其PPV及NPV分別為22.2%、99.3%;APRI=0.72,敏感性為82.76%、特異性為59.23%,其PPV、NPV為20.2%、96.5%;Fib-4=1.85,敏感性及特異性為82.76%、55.79%,PPV、NPV為18.9%、96.3%。由上可知,取低截?cái)嘀禃r(shí)GPR診斷顯著肝纖維化、進(jìn)展期肝纖維化及肝硬化的準(zhǔn)確性均高于APRI及Fib-4。通過優(yōu)化使特異性大于95%獲得診斷的高截?cái)嘀�。通過計(jì)算得知,診斷顯著肝纖維化的高截?cái)嘀礕PR=2.49,敏感性、特異性分別35.11%、95.42%,PPV、NPV分別為88.5%、59.5%;APRI=2.64,敏感性、特異性分別為14.50%、95.42%,PPV、NPV為76.0%、52.7%;Fib-4=5.16,敏感性及特異性16.79%、95.42%,PPV、NPV為78.6%、53.4%。診斷進(jìn)展期肝纖維化高截?cái)嘀礕PR=3.69,敏感性、特異性分別為41.82%、95.17%,PPV及NPV分別為69.7%、86.0%;APRI=3.04,敏感性為21.82%、特異性為95.17%,PPV、NPV為54.5%、82.1%;Fib-4=6.58,敏感性、特異性為12.73%、96.14%,PPV、NPV為18.9%、96.3%。診斷肝硬化的高截?cái)嘀礕PR=6.77,敏感性、特異性分別為24.14%、99.14%,PPV及NPV分別為77.8%、91.3%。APRI=4.74,敏感性為13.79%、特異性為96.57%,PPV、NPV為33.3%、90.0%;Fib-4=12.87,敏感性及特異性為3.45%、98.71%,PPV、NPV為25.0%、89.1%;由上可知,取高截?cái)嘀禃r(shí)GPR診斷顯著肝纖維化、進(jìn)展期肝纖維化及肝硬化的準(zhǔn)確性亦高于APRI及Fib-4。結(jié)論1.年齡、GGT、AST、PLT是慢性乙型病毒性肝炎纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨年齡的增加、GGT及AST的升高、PLT的降低,纖維化程度逐漸加重。2.GPR對不同階段乙肝纖維化的診斷價(jià)值均高于APRI及Fib-4,而APRI、Fib-4兩者無明顯差異。3.GPR的兩種不同截?cái)嘀祵σ腋卫w維化診斷的準(zhǔn)確性均高于APRI及Fib-4,在臨床應(yīng)用中可根據(jù)診治目的不同選用不同的診斷截?cái)嘀怠?br/>[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R575.2;R512.62

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姚希賢 ,孫玉鳳;肝纖維化的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年08期

2 鄒圣強(qiáng),齊宗利;91例非老年慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷[J];中國基層醫(yī)藥;2001年04期

3 曾民德;肝纖維化的診斷和治療[J];肝臟;2001年S1期

4 田養(yǎng)年,鄧淑玲,張武智;中西醫(yī)結(jié)合治療肝纖維化的新進(jìn)展[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2001年S1期

5 曾民德;肝纖維化的治療及其療效評估[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年05期

6 謝彥華,劉春榮;基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑與肝纖維化[J];臨床薈萃;2002年08期

7 李清華,戰(zhàn)淑慧,卞魯巖,秦成勇,勞萍;轉(zhuǎn)化生長因子-β_1和纖溶酶原激活物抑制物-1在肝纖維化中的作用及關(guān)系[J];中華消化雜志;2004年02期

8 王吉耀;重視肝纖維化的基礎(chǔ)與臨床研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年15期

9 陸倫根,曾民德;肝纖維化的診斷和評估[J];中華肝臟病雜志;2005年08期

10 時(shí)昭紅,鄧長生;肝纖維化的防治研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);2005年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉勇鋼;盧建華;;瘦素與肝纖維化關(guān)系及研究方法探討[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 袁鳳儀;;淺議中西醫(yī)防治肝纖維化的研究[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)2010年消化系病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨非酒精性脂肪肝研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

3 杜緒勝;;肝纖維化的中西醫(yī)結(jié)合研究現(xiàn)狀[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十六次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

4 趙新顏;王寶恩;賈繼東;;先天性肝纖維化的臨床病理特點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

5 李驥;董培紅;金益輝;盧明芹;潘發(fā)奮;王幫松;陳永平;;維生素D受體基因多態(tài)性與肝纖維化關(guān)系初步研究[A];第九次浙江省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 張磊;李俊;黃成;呂雄文;金涌;朱鵬禮;;肝纖維化逆轉(zhuǎn)的機(jī)制研究[A];第十屆全國生化與分子藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2007年

7 徐葉進(jìn);;胰島素樣生長因子-1在大鼠肝纖維化組織中的表達(dá)及意義[A];2012年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省感染科醫(yī)師學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

8 賈繼東;;肝纖維化的發(fā)生機(jī)理及治療進(jìn)展[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會(huì)論文集[C];2011年

9 楊從意;陳英杰;程晶;李群;周大橋;;淺談肝纖維化的臨床研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十三屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 郭宇;曾華強(qiáng);羅時(shí)兵;何麗珍;;中西醫(yī)結(jié)合診療肝纖維化的幾點(diǎn)思考[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 張昀;肝纖維化可以治療[N];健康報(bào);2005年

2 陳斌;肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

3 范又;肝病專家指出治療肝纖維化中醫(yī)藥療效世界領(lǐng)先[N];光明日報(bào);2007年

4 陳黎明;肝纖維化[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

5 通訊員 陳麗霞邋王懷民 記者 趙鳳華;黃連素可能治肝纖維化[N];科技日報(bào);2008年

6 蔣明邋通訊員 陳麗霞 王懷民;黃連素治療肝纖維化有效果[N];健康報(bào);2008年

7 健康時(shí)報(bào)記者 劉橋斌;測肝纖維化免穿刺[N];健康時(shí)報(bào);2009年

8 解放軍302醫(yī)院肝纖維化無創(chuàng)診療中心 陳國鳳 黃顯斌 整理;肝纖維化檢查進(jìn)入無創(chuàng)時(shí)代[N];健康報(bào);2009年

9 第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院教授 謝渭芬　整理 王根華;阻斷肝纖維化發(fā)展的鏈條[N];健康報(bào);2010年

10 黃丁毅;福瑞股份：肝纖維化�？泼鎸Α白龃蟆泵}[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李俊峰;單采血漿所致慢性HCV感染20年自然史及其鞘脂組學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 杜靜華;微小RNAs差異表達(dá)對非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝纖維化的影響及分子調(diào)控機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

3 李紅;探討海珠益肝方從痰論治肝纖維化的作用及機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 涂曉龍;miR-30和lincRNA-p21調(diào)控肝纖維化的作用機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2016年

5 朱穎煒;轉(zhuǎn)染TIMP-1-shRNA基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠肝纖維化[D];蘇州大學(xué);2016年

6 李楊;磁共振T_2~* mapping成像及分子成像評價(jià)大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

7 莊燦皇;基于近二十年文獻(xiàn)中醫(yī)藥治療肝纖維化的方藥規(guī)律研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 吳鵬;姜黃素對肝纖維化的保護(hù)作用及表觀遺傳學(xué)機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

9 石磊;表皮形態(tài)發(fā)生素在HIV與HCV共感染肝纖維化中的作用及機(jī)制[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

10 陳利軍;經(jīng)血干細(xì)胞治療肝纖維化及其作用機(jī)制[D];浙江大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張麗君;水飛薊素聯(lián)合吡喹酮治療小鼠血吸蟲病肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

2 張美;肝纖維化無創(chuàng)模型對聚乙二醇干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的預(yù)測價(jià)值[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 樓印fE;慢性乙型肝炎肝纖維化無創(chuàng)模型比較研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 高永振;基于超聲射頻時(shí)間序列的早期肝纖維化檢測及程度識(shí)別研究[D];華南理工大學(xué);2015年

5 李旭;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）與乙肝表面抗原定量比值對慢性乙型肝炎病毒感染患者纖維化的評價(jià)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳小霞;EZH2在肝纖維化中的作用及其部分機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 謝力駿;2型糖尿病對NAFLD患者肝纖維化進(jìn)展相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 曾祥華;慢性乙型肝炎肝纖維化的無創(chuàng)診斷與機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 馮文強(qiáng);SIRT1在小鼠肝纖維化中的作用及其相關(guān)分子的組學(xué)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 張靜雯;間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)控枯否細(xì)胞M1型和M2型改善肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1679216