本文選題：納米顆粒　切入點：冠狀物蛋白　出處：《南京大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：納米顆粒在藥物傳輸中的作用越來越重要。有報道稱當(dāng)納米顆粒進(jìn)入生物環(huán)境后,血漿中的蛋白會快速的在它的表面形成一層“冠狀物”,這種冠狀物給藥物載體賦予了新的生物識別能力。蛋白冠狀物的種類和數(shù)量將決定著載體的運(yùn)輸路線及最終的分布位點。因此,對冠狀物蛋白的合理利用在靶向治療中十分重要。肝纖維化是一種由過度的Ⅰ型膠原蛋白沉積而導(dǎo)致的肝臟疾病,這種膠原蛋白是由活化的肝星狀細(xì)胞(Hepatic stellate cells,HSCs)分泌的。目前,并沒有有效的手段來治療肝纖維化。通過將反義核苷酸ASO靶向HSCs來抑制Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)可能是一種有效的策略。白蛋白作為一種天然的載體能有效的運(yùn)輸生物體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì),并且還能通過體內(nèi)過濾系統(tǒng)且不被吞噬。在本文的研究中,我們利用血液中本來就存在的白蛋白來達(dá)到靶向HSCs的目的。我們設(shè)計了一種運(yùn)輸ASO的載體,即將小分子量的聚乙烯亞胺(PEI,1.3KD)與使用CDI (N,N'-羰基二咪唑)活化的視黃醇(Retinol)連接起來。由于視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是視黃醇的單一性載體,HSCs可以有效的吸收血液中的與RBP結(jié)合的視黃醇。我們假設(shè)這種設(shè)計能使藥物載體在血液循環(huán)中與白蛋白結(jié)合,從而可以利用白蛋白的天然運(yùn)輸能力使得載體能免于被身體的過濾系統(tǒng)快速清除；然后,通過視黃醇與RBP的特異性結(jié)合,將載體進(jìn)一步的靶向HSCs。實驗結(jié)果顯示,在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中,Retinol-c-PEI/ASO復(fù)合物(RAP)優(yōu)先在HSCs中累積；并且,與裸的ASO相比,RAP顯著的抑制了Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)。
[Abstract]:Nanoparticles play an increasingly important role in drug delivery. It has been reported that when nanoparticles enter the biological environment, The protein in the plasma rapidly forms a "crown" on its surface, which gives the drug carrier a new biometric ability. The type and quantity of the protein crown will determine the transport route and the most important of the carriers. The distribution site of the end. The rational use of coronal proteins is very important in targeted therapy. Hepatic fibrosis is a liver disease caused by excessive deposition of type I collagen, which is secreted by activated hepatic stellate cells (HSCs). There is no effective method to treat hepatic fibrosis. Inhibiting the expression of type I collagen by targeting HSCs with antisense ASO may be an effective strategy. Albumin as a natural carrier can effectively transport raw materials. Nutrients in objects, In this study, we used the already existing albumin in the blood to achieve the goal of targeting HSCs. We designed a carrier to transport ASO. The low molecular weight polyethylene imine (PEI) 1.3KD) was connected with Retinol (Retinoll) activated by CDI (NNN- carbonyl diimidazole). Since retinol binding protein (RBP) is the sole carrier of retinol, it can effectively absorb RBP from the blood. We assume that this design allows the drug carrier to bind to albumin in the blood circulation. It is possible to use the natural transport capacity of albumin to keep the carrier from being quickly cleared by the body's filtration system; then, by the specific binding of retinol to RBP, the carrier can be further targeted at HSCs.Experimental results show that, In CCl4 induced mouse liver fibrosis model, Retinol-c-PEI / ASO complex preferentially accumulated in HSCs, and rap significantly inhibited the expression of type I collagen compared with bare ASO.
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.2

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本文編號：1630913