本文選題：殼聚糖　切入點(diǎn)：降解衍生物　出處：《中國(guó)藥房》2017年25期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:研究殼聚糖(CTS)降解衍生物的體外抗氧化活性及對(duì)藥物性肝損傷纖維化的預(yù)防作用。方法:采用酸水解法制備不同水解時(shí)間(3、6、8、10 h)的CTS降解衍生物CTS-3、CTS-6、CTS-8、CTS-10,測(cè)定CTS及其降解衍生物的黏均分子量和脫乙酰度,通過(guò)檢測(cè)其對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和超氧負(fù)離子(O_2~-)自由基的體外清除能力評(píng)價(jià)其抗氧化活性。以CTS-10進(jìn)行體內(nèi)肝損傷纖維化的預(yù)防實(shí)驗(yàn),將小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(水)、模型組(水)和CTS-10高、中、低劑量組(100、50、25 mg/m L),每組8只,每天ig給藥0.2 m L,連續(xù)24 d后停藥;繼而連續(xù)ig鹽酸左氧氟沙星7d建立藥物性肝損傷模型(正常對(duì)照組除外)。采用Western blot法檢測(cè)小鼠肝組織中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β_1)和飾膠蛋白聚糖(Decorin)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:CTS、CTS-3、CTS-6、CTS-8、CTS-10的黏均分子量分別為21.70×10~4、6.70×10~4、6.30×10~4、5.01×10~4、4.87×10~4,脫乙酰度分別為83.44%、74.62%、67.28%、64.83%、54.23%;對(duì)DPPH和O_2~-自由基均有一定的清除能力,其中CTS-10清除能力最強(qiáng),分別為25.47%和56.31%。與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠肝組織中TNF-α、TGF-β_1和Decorin蛋白表達(dá)均增強(qiáng)(P0.05);與模型組比較,CTS-10中、高劑量組小鼠肝組織中TNF-α、TGF-β_1和Decorin蛋白表達(dá)均減弱(P0.01)。結(jié)論:CTS降解衍生物中CST-10的黏均分子量和脫乙酰度較低,具有較強(qiáng)的體外抗氧化活性,對(duì)小鼠藥物性肝損傷纖維化有一定的預(yù)防作用。
[Abstract]:Objective: To study the effect of chitosan (CTS) antioxidant activity in vitro degradation of derivatives and the preventive effect of drug-induced liver injury and fibrosis. Methods: to prepare different hydrolysis time by acid hydrolysis method (3,6,8,10 h) CTS CTS-6, CTS-8 degradation derivatives CTS-3, CTS-10, CTS, and the degradation of derivatives determination of viscosity average molecular weight and removal acetylation degree, by detecting the 1,1- of two phenyl -2- three 4-dinitrophenylhydrazine (DPPH) and superoxide anion (O_2~-) scavenging free radicals in vitro evaluation of its antioxidant activity. Prevention of experimental fibrosis liver injury in vivo by CTS-10, the mice were randomly divided into normal control group (water), model group (water) and CTS-10 high, low dose group (100,50,25 mg/m L), 8 rats in each group, Ig daily administration of 0.2 m L for 24 d after discontinuation of levofloxacin hydrochloride; then continuous Ig 7d to establish the model of drug-induced liver injury (except the normal control group) by Western blot assay. Tumor necrosis factor alpha in liver tissue of mice (TNF- alpha), transforming growth factor beta 1 (TGF- ~ _1) and decorin (Decorin) protein expression. Results: CTS, CTS-3, CTS-6, CTS-8, CTS-10 molecular weight 21.70 * 10~4,6.70 * 10~4,6.30 * 10~4,5.01 * ~4,4.87 * 10 10~4 respectively, the degree of deacetylation was 83.44%, respectively, 74.62%, 67.28%, 64.83%, 54.23%; DPPH and O_2~- radicals have certain antioxidant ability, which CTS-10 had the strongest ability in clearing up, respectively, compared with the normal control group and 25.47% 56.31%., TNF- alpha in the livers of model mice, enhanced expression of TGF- beta _1 and Decorin protein (P0.05); compared with the model group, CTS-10, TNF- alpha liver in high dose group, the expression of TGF- beta _1 and Decorin proteins were significantly decreased (P0.01). Conclusion: CST-10 degradation of CTS derivatives in molecular weight and a low degree of deacetylation, exhibited strong antioxidant activity in mice. The drug induced liver injury fibrosis has a certain preventive effect.

【作者單位】： 大連醫(yī)科大學(xué)生物技術(shù)系;
【基金】：遼寧省教育廳科學(xué)研究一般項(xiàng)目(No.L2016004)
【分類號(hào)】：R575

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本文編號(hào)：1591043