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殼聚糖降解衍生物的抗氧化活性及對藥物性肝損傷纖維化的預防作用

發(fā)布時間:2018-03-10 01:01

  本文選題:殼聚糖 切入點:降解衍生物 出處:《中國藥房》2017年25期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的:研究殼聚糖(CTS)降解衍生物的體外抗氧化活性及對藥物性肝損傷纖維化的預防作用。方法:采用酸水解法制備不同水解時間(3、6、8、10 h)的CTS降解衍生物CTS-3、CTS-6、CTS-8、CTS-10,測定CTS及其降解衍生物的黏均分子量和脫乙酰度,通過檢測其對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和超氧負離子(O_2~-)自由基的體外清除能力評價其抗氧化活性。以CTS-10進行體內肝損傷纖維化的預防實驗,將小鼠隨機分為正常對照組(水)、模型組(水)和CTS-10高、中、低劑量組(100、50、25 mg/m L),每組8只,每天ig給藥0.2 m L,連續(xù)24 d后停藥;繼而連續(xù)ig鹽酸左氧氟沙星7d建立藥物性肝損傷模型(正常對照組除外)。采用Western blot法檢測小鼠肝組織中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉化生長因子β1(TGF-β_1)和飾膠蛋白聚糖(Decorin)蛋白的表達。結果:CTS、CTS-3、CTS-6、CTS-8、CTS-10的黏均分子量分別為21.70×10~4、6.70×10~4、6.30×10~4、5.01×10~4、4.87×10~4,脫乙酰度分別為83.44%、74.62%、67.28%、64.83%、54.23%;對DPPH和O_2~-自由基均有一定的清除能力,其中CTS-10清除能力最強,分別為25.47%和56.31%。與正常對照組比較,模型組小鼠肝組織中TNF-α、TGF-β_1和Decorin蛋白表達均增強(P0.05);與模型組比較,CTS-10中、高劑量組小鼠肝組織中TNF-α、TGF-β_1和Decorin蛋白表達均減弱(P0.01)。結論:CTS降解衍生物中CST-10的黏均分子量和脫乙酰度較低,具有較強的體外抗氧化活性,對小鼠藥物性肝損傷纖維化有一定的預防作用。
[Abstract]:Objective: To study the effect of chitosan (CTS) antioxidant activity in vitro degradation of derivatives and the preventive effect of drug-induced liver injury and fibrosis. Methods: to prepare different hydrolysis time by acid hydrolysis method (3,6,8,10 h) CTS CTS-6, CTS-8 degradation derivatives CTS-3, CTS-10, CTS, and the degradation of derivatives determination of viscosity average molecular weight and removal acetylation degree, by detecting the 1,1- of two phenyl -2- three 4-dinitrophenylhydrazine (DPPH) and superoxide anion (O_2~-) scavenging free radicals in vitro evaluation of its antioxidant activity. Prevention of experimental fibrosis liver injury in vivo by CTS-10, the mice were randomly divided into normal control group (water), model group (water) and CTS-10 high, low dose group (100,50,25 mg/m L), 8 rats in each group, Ig daily administration of 0.2 m L for 24 d after discontinuation of levofloxacin hydrochloride; then continuous Ig 7d to establish the model of drug-induced liver injury (except the normal control group) by Western blot assay. Tumor necrosis factor alpha in liver tissue of mice (TNF- alpha), transforming growth factor beta 1 (TGF- ~ _1) and decorin (Decorin) protein expression. Results: CTS, CTS-3, CTS-6, CTS-8, CTS-10 molecular weight 21.70 * 10~4,6.70 * 10~4,6.30 * 10~4,5.01 * ~4,4.87 * 10 10~4 respectively, the degree of deacetylation was 83.44%, respectively, 74.62%, 67.28%, 64.83%, 54.23%; DPPH and O_2~- radicals have certain antioxidant ability, which CTS-10 had the strongest ability in clearing up, respectively, compared with the normal control group and 25.47% 56.31%., TNF- alpha in the livers of model mice, enhanced expression of TGF- beta _1 and Decorin protein (P0.05); compared with the model group, CTS-10, TNF- alpha liver in high dose group, the expression of TGF- beta _1 and Decorin proteins were significantly decreased (P0.01). Conclusion: CST-10 degradation of CTS derivatives in molecular weight and a low degree of deacetylation, exhibited strong antioxidant activity in mice. The drug induced liver injury fibrosis has a certain preventive effect.

【作者單位】: 大連醫(yī)科大學生物技術系;
【基金】:遼寧省教育廳科學研究一般項目(No.L2016004)
【分類號】:R575

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本文編號:1591043

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