本文關(guān)鍵詞： 腸易激綜合征 內(nèi)臟敏感性 腸屏障功能 神經(jīng)內(nèi)分泌因素 發(fā)病機(jī)制　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分腹瀉型腸易激綜合征患者臨床癥狀及精神心理狀況分析目的:本研究旨在評(píng)估腹瀉型IBS(IBS-D)患者的軀體癥狀和精神心理狀況,探索精神心理因素在IBS發(fā)病中的作用。方法:對(duì)2015年6月—2016年3月就診于中日友好醫(yī)院消化科的51例IBS-D患者和51例健康對(duì)照者進(jìn)行問卷評(píng)估,包括臨床癥狀嚴(yán)重程度、生存質(zhì)量、焦慮及抑郁評(píng)分、內(nèi)臟敏感指數(shù)、睡眠質(zhì)量、生活應(yīng)激事件和應(yīng)對(duì)方式。結(jié)果:所有患者及對(duì)照者均完成了各項(xiàng)評(píng)估�；颊呓M中4例(7.8%)為輕度IBS,36例(70.6%)為中度IBS,11例(21.6%)為重度IBS。相比對(duì)照者,IBS-D患者的生存質(zhì)量顯著降低,焦慮和抑郁評(píng)分、內(nèi)臟敏感指數(shù)顯著升高,且睡眠質(zhì)量較差。IBS-D患者近一年經(jīng)歷了較多負(fù)性事件,對(duì)應(yīng)激事件的應(yīng)對(duì)方式傾向于消極�；颊呓M相關(guān)性分析中,焦慮和抑郁評(píng)分、內(nèi)臟敏感指數(shù)、負(fù)性事件及生活事件總刺激量均與病情程度呈顯著正相關(guān)。結(jié)論:精神心理因素在IBS-D病理生理學(xué)中發(fā)揮了重要作用,我們認(rèn)為IBS-D是由心理社會(huì)應(yīng)激觸發(fā)的心身疾病,消化道癥狀的產(chǎn)生可能與腦-腸軸功能失調(diào)有關(guān)。第二部分腹瀉型腸易激綜合征患者內(nèi)臟敏感性和腸屏障功能評(píng)估目的:評(píng)價(jià)腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者的內(nèi)臟敏感性和腸屏障功能,探討此兩者在IBS-D發(fā)病中的作用。方法:以2015年6月—2016年3月就診于我院的46例IBS-D患者和20例健康志愿者為研究對(duì)象。評(píng)估臨床癥狀及精神心理狀況后,采用直腸球囊擴(kuò)張刺激法評(píng)估受試者的內(nèi)臟敏感性,并檢測(cè)血清腸屏障功能標(biāo)志物d-乳酸(d-lactate)和二胺氧化酶(DAO)水平。結(jié)果:46例患者和20例健康對(duì)照者均完成了所有項(xiàng)目。相比對(duì)照者,IBS-D患者對(duì)直腸擴(kuò)張刺激的最大耐受閾值顯著降低,血清DAO和d-乳酸含量均顯著升高。相關(guān)性分析中,焦慮程度重、內(nèi)臟敏感性高、腸屏障功能受損明顯的患者,其IBS癥狀也越嚴(yán)重;焦慮、抑郁狀態(tài),以及腸屏障受損均與內(nèi)臟高敏感的發(fā)生相關(guān)。結(jié)論:IBS-D患者存在與癥狀程度相關(guān)的內(nèi)臟高敏感和腸屏障受損,此兩者在IBS-D病理生理學(xué)中可能發(fā)揮了重要作用。第三部分神經(jīng)內(nèi)分泌因素對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者內(nèi)臟敏感性、腸屏障功能的影響目的:探索神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制在腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)病理生理學(xué)中的作用。方法:以2015年6月—2016年3月就診于我院的38例IBS-D患者和20例健康志愿者為研究對(duì)象。評(píng)估受試者軀體癥狀及精神心理狀況后,檢測(cè)內(nèi)臟敏感性、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)及腸屏障標(biāo)志物d-乳酸和二胺氧化酶(DAO)水平。所有受試者在結(jié)腸鏡下取直乙結(jié)腸交界處粘膜組織,進(jìn)行NGFmRNA表達(dá)檢測(cè)、組織學(xué)及肥大細(xì)胞(MC)甲苯胺藍(lán)染色、NGF及其受體TrkA、以及辣椒素受體(TRPV1)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)免疫組化染色。分析IBS-D患者中NGF與臨床及心理特征、內(nèi)臟敏感性、腸屏障功能、肥大細(xì)胞、神經(jīng)纖維等因素間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:38例患者和20例對(duì)照者均完成了所有項(xiàng)目。相比健康對(duì)照,IBS-D患者結(jié)腸粘膜NGFmRNA表達(dá)量、肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)、TrkA和TRPV1染色強(qiáng)度均顯著增高�；颊呓M相關(guān)性分析中,NGFmRNA含量和NGF染色強(qiáng)度,均與疾病嚴(yán)重程度、焦慮評(píng)分、血清DAO呈顯著正相關(guān),與三個(gè)內(nèi)臟感覺閾值呈顯著負(fù)相關(guān)。NGFmRNA含量還與NGF染色強(qiáng)度、TRPV1染色強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)。結(jié)論:NGF可能通過肥大細(xì)胞-NGF-神經(jīng)纖維相互作用,影響內(nèi)臟敏感性和腸屏障功能,從而參與了 IBS-D發(fā)病。這為IBS-D尚未探明的病理生理學(xué)提供了一定線索,為尋找更特異有效的治療靶點(diǎn)提供了新思路。
[Abstract]:Objective : To evaluate the clinical symptoms and mental state of patients with irritable bowel syndrome ( IBS - D ) and to explore the role of psychologic factors in the pathogenesis of IBS . The effects of nerve - immune - endocrine network regulating mechanism on IBS - D in patients with irritable bowel syndrome ( IBS - D ) were studied .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R574.4

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本文編號(hào)：1518214