本文關(guān)鍵詞：探討血紅素加氧酶-1在利福平致肝氧化應(yīng)激損傷中的作用

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【摘要】：目的:研究血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在利福平(Rifampicin,RFP)致肝氧化應(yīng)激損傷發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:(1)體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將Balb/c小鼠隨機(jī)分為3組,每組8只。分別為生理鹽水(normal saline,NS)對(duì)照組、DMSO溶劑對(duì)照組、RFP模型組(200 mg/kg),連續(xù)灌胃15 d。檢測(cè)小鼠血清中總膽紅素(total bilirubin,TB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST),肝勻漿中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平。并采用HE染色觀察各組病理形態(tài)的改變,Western blot法測(cè)定各組HO-1蛋白的表達(dá)。(2)體外實(shí)驗(yàn):不同濃度(10、50 100μmol/L)RFP處理Hep G2細(xì)胞24、48、72 h,CCK-8檢測(cè)細(xì)胞增殖,取細(xì)胞上清液測(cè)ALT、AST,提取處理后細(xì)胞蛋白通過Western blot法測(cè)定各組HO-1蛋白的表達(dá),檢測(cè)細(xì)胞中MDA、SOD、GSH-Px的水平。結(jié)果:體內(nèi)實(shí)驗(yàn):RFP模型組與DMSO溶劑對(duì)照組、NS對(duì)照組相比,TB(F=64.002,P=0.000)、AST(F=37.046,P=0.000)、ALT(F=64.706,P=0.000)、MDA(F=10.777,P=0.001)明顯升高,GSH-Px(F=40.962,P=0.000)、SOD(F=83.165,P=0.000)明顯降低;肉眼觀察,可見RFP模型組小鼠肝臟黃染,肝臟及膽囊腫大,病理切片示RFP模型組小鼠肝臟中央靜脈周圍肝細(xì)胞呈水樣變性。體外實(shí)驗(yàn):CCK-8結(jié)果表明RFP對(duì)Hep G2細(xì)胞毒性作用呈時(shí)間劑量依賴性;RFP組細(xì)胞AST、ALT、MDA明顯升高,而GSH-Px、SOD明顯降低。Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)RFP作用下Hep G2細(xì)胞與小鼠肝組織內(nèi)HO-1表達(dá)明顯增高。結(jié)論:RFP可通過氧化應(yīng)激引起肝損傷,而HO-1的表達(dá)升高與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室;重慶醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院;重慶醫(yī)科大學(xué)干細(xì)胞與組織工程研究室;
【基金】：重慶醫(yī)科大學(xué)2014年創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)資助項(xiàng)目(編號(hào):20140T) 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中青年師資培養(yǎng)資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】：R575
【正文快照】： 利福平(Rifampicin,RFP)是世界衛(wèi)生組織推薦的、不可替代的一線抗結(jié)核藥,但具有肝毒性。單用時(shí),1%左右患者出現(xiàn)肝損害;合用異煙肼(Isoniazid,INH)時(shí),肝臟毒性發(fā)生的機(jī)率明顯增加,可達(dá)2.6%,有時(shí)甚至發(fā)生急性肝衰竭危及生命[1-3]。然而,RFP引起肝損傷機(jī)制尚不清楚。有研究證實(shí),

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6 周宏博;尹s，

本文編號(hào)：1288397