發(fā)布時(shí)間：2017-12-07 03:17

  本文關(guān)鍵詞：非病毒性肝病纖維化及免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 自身免疫性肝病 非酒精性脂肪性肝病 Cthrc1 TNF-α超家族 CCN1

【摘要】：背景:隨著自身抗體檢測(cè)手段的普及以及生活水平的提高,自身免疫性肝病(AILD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等慢性非病毒性肝病的發(fā)病率逐漸提高,已經(jīng)成為威脅人類健康的主要肝臟疾病之一。第一部分膠原三螺旋重復(fù)蛋白1(Cthrc1)減輕小鼠膽汁淤積性肝纖維化目的:研究Cthrc1在膽汁淤積性肝纖維化中的作用及機(jī)制。方法:建立膽汁淤積性肝纖維化動(dòng)物模型,通過(guò)腺病毒載體調(diào)控Cthrc1;培養(yǎng)肝星狀細(xì)胞,行染色質(zhì)免疫沉淀、PCR、Western Blot、激光共聚焦、免疫共沉淀等技術(shù)研究Cthrc1影響肝星狀細(xì)胞功能的機(jī)制。結(jié)果:膽汁淤積性肝病中Cthrc1表達(dá)增高;Cthrc1通過(guò)促進(jìn)p-Smad3經(jīng)蛋白酶體途徑降解,抑制纖維化相關(guān)基因合成,從而抑制膽汁淤積性肝纖維化。結(jié)論:Cthrc1通過(guò)抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。第二部分RANKL/RANK/OPG信號(hào)通路參與原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)生發(fā)展目的:研究RANKL/RANK/OPG信號(hào)通路在PBC發(fā)病中的作用。方法:免疫組化及激光共聚焦明確RANKL/RANK/OPG信號(hào)通路的表達(dá)。結(jié)果:PBC中,RANKL/RANK/OPG表達(dá)增高,且主要表達(dá)于免疫細(xì)胞,并與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。結(jié)論:PBC中,RANKL/RANK/OPG信號(hào)通路活化,通過(guò)影響肝內(nèi)免疫功能參與其發(fā)病。第三部分自身免疫性肝病中細(xì)胞穿入種類及意義的研究目的:研究自身免疫性肝病(AILD)中細(xì)胞穿入種類及意義。方法:通過(guò)HE染色及激光共聚焦,比較AIH、PBC患者中發(fā)生穿入的種類及相關(guān)性。結(jié)果:淋巴細(xì)胞穿入肝細(xì)胞多見于AIH,與疾病嚴(yán)重程度相關(guān);PBC中淋巴細(xì)胞穿入膽管更常見,與疾病分期呈正相關(guān);CD8+T淋巴細(xì)胞是發(fā)生穿入的主要細(xì)胞。結(jié)論:穿入現(xiàn)象參與AILD的發(fā)病機(jī)制。第四部分抑制富半胱氨酸蛋白61(CCN1)減輕飲食誘導(dǎo)的小鼠NAFLD目的:研究CCN1在NAFLD中作用。方法:ELISA、免疫組化、PCR,Western Blot檢測(cè)NAFLD患者及動(dòng)物模型中CCN1表達(dá)水平;腺病毒載體調(diào)控CCN1基因表達(dá),研究對(duì)NAFLD的影響。結(jié)果:NAFLD中,CCN1表達(dá)增高;CCN1通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡、脂肪變以及肝內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等幾方面參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展。結(jié)論:CCN1參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展,有望成為NAFLD治療的新靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.2

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王立紅,季慧范,王雪野;病毒性肝病住院死亡180例調(diào)查與分析[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1998年05期

2 朱世殊;董漪;徐志強(qiáng);王麗e，

本文編號(hào)：1260953