載阿莫西林磁納米顆粒治療幽門螺桿菌的體外研究
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【摘要】:研究背景:幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori, HP)感染是影響我國公眾健康的一個(gè)大問題。隨著根治HP標(biāo)準(zhǔn)化治療的推廣和抗生素的廣泛應(yīng)用,HP根治失敗的幾率日漸增高,難治性HP感染患者逐年增多。本研究擬探索磁納米顆粒作為新型載體攜帶抗生素,在外加交變磁場(chǎng)作用下產(chǎn)熱并釋放藥物,抑制HP生長(zhǎng),為尋找治療HP的新方法提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。方法:采用反相微乳法制備MnFe2O4@SiO2磁納米顆粒,并觀察其超微結(jié)構(gòu)及物理特性;CCK-8法檢測(cè)磁納米顆粒對(duì)人胃癌細(xì)胞系SGC-7901的毒性作用;直接反應(yīng)法制備載阿莫西林磁納米復(fù)合微球,用高效液相色譜儀檢測(cè)復(fù)合微球的載藥率及藥物的有效釋放;通過外加交變磁場(chǎng)處理載藥磁納米顆粒,觀察其產(chǎn)熱(41±0.5℃)后對(duì)體外培養(yǎng)HP的抑制作用,用細(xì)菌計(jì)數(shù)、尿素酶實(shí)驗(yàn)、細(xì)菌黏附性、及空泡毒素活力檢測(cè)等觀察抑菌效率;通過電鏡觀察磁納米顆粒加熱前后HP的形態(tài)變化。結(jié)果:1、制備的MnFe2O4@SiO2磁納米顆粒呈直徑為26-30nm的核-殼結(jié)構(gòu),電鏡下可見其核心大小為20-22nmo包裹MnFe2O4后具有更好的水溶性,其磁性與裸核相近。2、低濃度的MnFe2O4@SiO2對(duì)SGC-7901細(xì)胞無毒性作用,僅當(dāng)其濃度≥250μg/ml且與細(xì)胞作用時(shí)間超過48h時(shí)才表現(xiàn)出對(duì)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。3、成功制備了磁納米-阿莫西林復(fù)合微球,Zeta電位分析表明正負(fù)電荷吸附參與了該復(fù)合微球的形成:高效液相色譜法測(cè)得復(fù)合微球中阿莫西林的載藥率為10.4%,可以在水溶液中自由釋放。4、磁納米顆粒在交變磁場(chǎng)中可以迅速將水和彎曲桿菌瓊脂培養(yǎng)基加熱至42℃,通過調(diào)節(jié)交變磁場(chǎng)的頻率,可以使水及培養(yǎng)基穩(wěn)定在特定的溫度。5、經(jīng)外加交變磁場(chǎng)處理的載阿莫西林磁納米顆粒對(duì)HP的抑制作用明顯優(yōu)于單用阿莫西林或者磁納米顆粒加熱處理組,比濁法、尿素酶實(shí)驗(yàn)、黏附性檢測(cè)及空泡變性能力檢測(cè)均提示載阿莫西林磁納米顆粒比阿莫西林有更好的抑菌作用。6、透射電鏡檢測(cè)顯示,經(jīng)磁納米顆粒加熱處理的HP,其菌體彎曲,電子密度降低,鞭毛和生物膜消失。結(jié)論:在外加交變磁場(chǎng)作用下產(chǎn)熱的磁納米顆粒對(duì)HP生長(zhǎng)有一定的抑制作用,,載阿莫西林的磁納米復(fù)合微球通過溫度及藥物釋放雙重作用使其產(chǎn)生更明顯的抑菌效果。
【學(xué)位授予單位】:中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R573
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本文編號(hào):1257384
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