本文關(guān)鍵詞：自噬通路在急性胰腺炎后期恢復(fù)中的作用及其相關(guān)調(diào)控機(jī)制研究

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【摘要】：目的:自噬被認(rèn)為是把雙刃劍,在不同的情況下,自噬既可導(dǎo)致細(xì)胞損傷,也有細(xì)胞保護(hù)作用。目前,自噬在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)早期的致病作用已得到肯定。而多數(shù)情況下AP為自限性,病程后期可自愈。自噬是否是AP“自愈”現(xiàn)象背后的保護(hù)機(jī)制?本研究擬建立自限性AP模型,重點(diǎn)觀察自噬通路的功能狀態(tài)在AP后期恢復(fù)階段的變化,探討其變化的意義,并探索其可能的調(diào)控機(jī)制。方法:采用SD大鼠胰膽管內(nèi)逆行注射3%牛磺膽酸鈉(0.1ml/100g)建立自限性AP動物模型。通過血清淀粉酶檢測、組織病理評分以及細(xì)胞死亡分析(TUNEL法)評估AP病程變化。同時(shí),通過Western-blot和免疫組化方法檢測自噬通路相關(guān)蛋白LC3-II、p62和Lamp-2的表達(dá)時(shí)程以評估自噬通路功能的變化;檢測磷酸化S6RP蛋白的表達(dá)以反映m TOR信號通路活性的變化。最后,以雷帕霉素干預(yù)阻斷m TOR信號活性,觀察雷帕霉素干預(yù)后上述指標(biāo)的改變。結(jié)果:1.AP模型建立后,血清淀粉酶水平在6小時(shí)(h)開始升高,12h達(dá)最高點(diǎn),在24h雖有降低,但仍維持在高水平,36h和48h組的血淀粉酶則明顯下降;胰腺組織病理評分及腺泡細(xì)胞壞死程度皆在6-24h逐漸加重,36-48h明顯緩解。2.Lamp-2表達(dá)自造模后6h開始減少,12-24h幾近缺失,此后(36-48h)其表達(dá)明顯恢復(fù);LC3-II和p62表達(dá)自造模后6-24h逐步增加,36-48h則明顯減少;P-S6RP表達(dá)于造模后6h輕度升高,12-24h出現(xiàn)表達(dá)缺失,36-48h表達(dá)明顯上調(diào)。3.與溶劑對照組對比,雷帕霉素干預(yù)后,胰腺組織在造模后36h和48h的m TOR信號活性被抑制;同時(shí),胰腺組織病理損傷及腺泡細(xì)胞壞死程度顯著加重,Lamp-2的表達(dá)明顯減少,LC3-II及p62表達(dá)水平上調(diào)。結(jié)論:1.通過3%�；悄懰徕c胰膽管逆行注射方法建立的大鼠AP模型,其胰腺損傷于前期加重,后期緩解,呈自愈特點(diǎn)。2.本模型中,自噬通路功能的改善可能是AP后期胰腺損傷恢復(fù)過程的保護(hù)性機(jī)制;3.m TOR信號的后期活化參與了自噬通路功能的改善及AP胰腺損傷的自愈過程。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R576

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1255329