本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的治療作用及部分機(jī)制研究

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【摘要】：非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一種病史中無過量飲酒以及其他明確致病因素所造成的,以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的常見肝臟疾病。NAFLD的發(fā)病原因并未完全闡明,目前也無根本性的治療藥物。新近研究表明,攝食抑制因子nesfatin-1可能參與NAFLD的發(fā)病并有望成為治療NAFLD的新靶點(diǎn)。多酚類化合物白藜蘆醇(Resveratrol, RES)具有一定的抗炎抗氧化作用,其保肝作用也在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得以證明。本研究采用高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD大鼠模型,觀察nesfatin-1在NAFLD發(fā)病中的作用,并在此基礎(chǔ)上探討RES 對(duì) NAFLD的治療作用是否通過改變nesfatin-1的活性來實(shí)現(xiàn)。目的：采用高脂飲食誘導(dǎo)大鼠NAFLD模型,觀察其血漿nesfatin-1變化。在此基礎(chǔ)上對(duì)模型大鼠給予RES治療,探討RES 對(duì) NAFLD大鼠的作用及可能作用機(jī)制。方法：1.建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,觀察糖脂代謝和血漿Nesfatin-1濃度的變化：雄性SPF級(jí)SD大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組(n=6)和模型組(n=10)。對(duì)照組大鼠給與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照飲食,模型組則采用高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD模型。采用葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)方法觀察糖代謝變化,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清ALT、 AST、 TBIL、 DBIL、 IBIL、 TC、 TG、 HDL-C、 LDL-C水平,ELISA方法檢測(cè)血漿nesfatin-1、胰島素及瘦素濃度。觀察肝臟濕重、肝指數(shù)及肝臟形態(tài)學(xué)改變,Western blot方法觀察β-catenin、p-β-catenin及cyclinD1蛋白在肝臟的表達(dá)。2.Res對(duì)NAFLD大鼠的肝臟保護(hù)作用機(jī)制研究：45只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,按照體重隨機(jī)分為對(duì)照組(Control組)、模型組(Model組)、陽(yáng)性藥物西格列汀組(10mg/kg)、陽(yáng)性藥物羅格列酮組(5mg/kg)、Res給藥組(15mg/kg),每組9只。模型組及給藥組大鼠連續(xù)高脂飲食4周建立NAFLD模型,各組按上述劑量灌胃給藥,每日一次,持續(xù)28天。通過葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)方法觀察糖代謝變化,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,ELISA方法檢測(cè)血漿nesfatin-1、胰島素及瘦素濃度。稱量肝臟濕重并計(jì)算肝指數(shù),HE染色后觀察肝臟形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果：1.與對(duì)照組比較,高脂飲食組大鼠體重、肝臟濕重和肝指數(shù)顯著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血漿nesfatin-1濃度顯著上升,腹腔注射葡萄耐量實(shí)驗(yàn)的曲線下面積顯著升高,而胰島素及瘦素濃度則明顯下降。相關(guān)性分析結(jié)果表明,血漿nesfatin-1濃度與瘦素濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.571,P=-0.021)。HE染色結(jié)果顯示高脂飲食組大鼠肝臟呈現(xiàn)輕度炎癥反應(yīng)及程度不等的脂肪變性。Western blot結(jié)果表明高脂飲食組大鼠肝臟cyclinD1蛋白表達(dá)上調(diào),而磷酸化的β-catenin表達(dá)則顯著減少。2.與對(duì)照組比較,NAFLD模型組大鼠體重、肝臟濕重和肝指數(shù)顯著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血漿nesfatin-1濃度顯著上升,腹腔注射葡萄耐量實(shí)驗(yàn)的曲線下面積顯著升高。RES(15mg/kg)給藥28天后可顯著改善NAFLD大鼠的上述改變,HE染色結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)RES可改善NAFLD大鼠的肝臟炎癥和脂肪樣變。相關(guān)性分析結(jié)果表明,血漿nesfatin-1濃度與瘦素(r=-0.483,P=0.015)及HDL-C濃度(r=-0.619,P=0.001)呈負(fù)相關(guān),而與胰島素(r=0.576,P=0.003)、ALT(r=0.489,P=0.013)、AST(r=0.579, P=0.002)、TC(r=0.553, P=0.004)及LDL-C濃度(r=0.61900,P=0.002)呈正相關(guān)。結(jié)論：1.高脂飲食連續(xù)喂養(yǎng)4周可誘導(dǎo)大鼠NAFLD樣代謝紊亂的表現(xiàn),并且攝食抑制因子]nesfatin-1可能參與這一過程。2.RES可緩解NAFLD大鼠的糖脂代謝紊亂,其作用機(jī)制可能與降低NAFLD大鼠血漿nesfatin-1水平變化相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪肝 高脂飲食 nesfatin-1 瘦素 大鼠 白藜蘆醇
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 英文縮寫詞5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 第一部分 高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝大鼠模型建立及其血漿nesfatin-1的變化12-29
• 1 前言12-13
• 2 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 3 實(shí)驗(yàn)方法14-18
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-23
• 5 討論23-25
• 6 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 第二部分 Nesfatin-1介導(dǎo)白藜蘆醇對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的治療作用29-46
• 1 前言29-30
• 2 實(shí)驗(yàn)材料30-31
• 3 實(shí)驗(yàn)方法31-32
• 4 結(jié)果32-39
• 5 討論39-41
• 6 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述46-64
• 參考文獻(xiàn)55-64
• 附錄64-65
• 致謝65-66

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本文編號(hào)：1132647