本文關(guān)鍵詞：膽汁內(nèi)外引流術(shù)對(duì)梗阻性黃疸小鼠腸道FXR及TLR4表達(dá)的影響

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【摘要】：研究背景：本研究屬于梗阻性黃疸(Obstructive Jaundice, OJ,梗黃)系列研究。我們前期研究發(fā)現(xiàn)膽汁內(nèi)引流術(shù)優(yōu)于外引流術(shù),機(jī)制與膽汁酸調(diào)節(jié)肝臟枯否細(xì)胞和腸道免疫系統(tǒng)功能有關(guān)。本研究假設(shè)：膽汁酸通過調(diào)節(jié)膽汁酸核受體(法尼酯衍生物X受體,Farnesoid X Receptor, FXR)和病原模式識(shí)別受體Toll樣受體4(Toll-Like receptor 4, TLR4)在腸黏膜上皮細(xì)胞的表達(dá),改善腸黏膜的屏障功能。研究目的：通過小鼠梗黃及膽汁內(nèi)外引流模型,觀察小鼠腸黏膜FXR與TLR4的表達(dá)變化并探討兩者之間的相互作用,闡明膽汁內(nèi)引流術(shù)優(yōu)于外引流術(shù)的分子機(jī)制。方法：采用成年雄性昆明小鼠60只隨機(jī)分為四組,即梗黃組(OJ),膽汁外引流組(ED),膽汁內(nèi)引流組(ID)和假手術(shù)組(SH),每組15只。建立小鼠模型：首次手術(shù)建立OJ組和SH組,手術(shù)后第9天部分OJ組小鼠行內(nèi)外引流術(shù),建立ID組和ED組。SH、OJ組在首次手術(shù)后第9天處死小鼠并采集標(biāo)本,而ID、ED組在引流術(shù)后第9天取標(biāo)本,心臟取血檢測(cè)肝功能,取末端回腸組織行HE染色觀察腸黏膜組織病理,利用Western blot和實(shí)時(shí)熒光定量PCR (Quantitative Real-time PCR, qPCR)法檢測(cè)回腸黏膜FXR與TLR4蛋白及其mRNA的表達(dá)。此外,取40只小鼠隨機(jī)均分為OJ, ED、ID和SH四組,各組中再用FXR激動(dòng)劑GW4064(n=5)灌胃干預(yù),羧甲基纖維素鈉(CMC-Na, n=5)作為對(duì)照。結(jié)果：小鼠膽道梗阻后,腸黏膜FXR蛋白(0.792±0.034)及其mRNA(0.902±0.072)表達(dá)較SH組(分別為0.407±0.072和0.315±0.081)明顯升高(OJ vs SH,均P0.001)。腸粘膜TLR4蛋白(0.294±0.065)及其mRNA (0.097 ±0.063)表達(dá)較SH組(分別為0.729±0.125和0.546±0.044)明顯下降(OJ vs SH,均P0.001)。膽道梗阻解除后,FXR降低,TLR4升高。膽汁外引流術(shù)后,相對(duì)于OJ組,FXR蛋白(0.675±0.046)表達(dá)下降而其mRNA (0.972±0.233)表達(dá)升高(ED vs OJ, P=0.001和P=0.519),TLR4蛋白(0.421±0.050)及其mRNA (0.194 ±0.022)表達(dá)升高(ED vs OJ,P=0.018和P=0.021)。膽汁內(nèi)引流術(shù)后,FXR蛋白(0.524±0.021)及其mRNA(0.679± 0.010)表達(dá)較OJ組明顯下降(ID vs OJ,P0.001和P=0.066),但仍高于SH組(ID vs SH, P=0.002和P=0.008),效果好于外引流(ID vs ED, P0.001和P=0.023)。TLR4蛋白(0.524±0.021)及其mRNA(0.397±0.023)表達(dá)較OJ組明顯上升(ID vs OJ,均P0.001),但仍然低于SH組(ID vs SH,P=0.007和P=0.002),效果好于外引流(ID vs ED,P=0.006和P0.001)。安慰劑灌胃和上述未行灌胃的小鼠的TLR4表達(dá)趨勢(shì)基本一致,而利用FXR激動(dòng)劑灌胃后,四組小鼠TLR4表達(dá)差異消失(P0.05)。結(jié)論：小鼠梗黃形成后,腸道FXR升高,TLR1下降,膽汁內(nèi)引流和外引流均可逆轉(zhuǎn)這些改變,但內(nèi)引流效果好于外引流。腸道內(nèi)膽汁酸是引起這些變化的關(guān)鍵。
【關(guān)鍵詞】：梗阻性黃疸 膽汁引流 法尼酯衍生物X受體 Toll樣受體4
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 梗阻性黃疸及膽汁內(nèi)外引流術(shù)后小鼠腸黏膜組織膽汁酸受體FXR及病原模式識(shí)別受體TLR4表達(dá)的變化12-36
• 材料和方法12-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-35
• 第一部分 小結(jié)35-36
• 第二部分 FXR激動(dòng)劑對(duì)梗阻性黃疸及膽汁內(nèi)外引流術(shù)后小鼠腸黏膜組織TLR4表達(dá)的影響36-45
• 材料和方法36-37
• 結(jié)果37-42
• 討論42-44
• 第二部分 小結(jié)44-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 綜述52-64
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 發(fā)表文章情況64-65
• 致謝65

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5 朱培欣,劉艷,盧占興,李愛國(guó);經(jīng)皮肝穿膽道內(nèi)外引流術(shù)治療梗阻性黃疸的臨床觀察[J];中原醫(yī)刊;2005年19期

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8 朱淑敏;內(nèi)鏡下膽管內(nèi)外引流術(shù)后護(hù)理體會(huì)[J];中國(guó)醫(yī)刊;1999年02期

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10 王小鵬;吳亮;李聞;;膽汁內(nèi)外引流術(shù)對(duì)梗阻性黃疸大鼠肺腫瘤壞死因子α、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的影響[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2012年04期

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