本文關鍵詞：IL-17、IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及食管下括約肌中的表達及意義

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【摘要】：賁門失弛緩癥(Achalasia,AC)是一種因食管蠕動減弱或消失、食管下括約肌(Lower esophageal sphincter,LES)松弛障礙而導致的食管動力性疾病。該疾病的病因及發(fā)病機制至今仍未完全闡明。目前有一種假說認為,AC是多因素介導產(chǎn)生的疾病,即感染引起了LES肌間神經(jīng)叢的炎癥,隨后該炎癥激發(fā)有基因易感性的人產(chǎn)生了自身免疫反應,進而LES抑制性神經(jīng)節(jié)遭到自身免疫介導的炎癥破壞,受抑制性神經(jīng)節(jié)支配的LES出現(xiàn)松弛障礙而形成AC。因此,自身免疫介導的炎癥反應可能在AC的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。白介素17(Interleukin-17,IL-17)被認為是炎癥性自身免疫疾病的關鍵介質,它能夠促進中性粒細胞的聚集、固有免疫細胞的活化,并能夠增強B細胞的功能以及誘導炎癥因子的釋放。白介素22(Interleukin-22,IL-22)屬于IL-10家族中的一種,它在機體參與啟動了對于病原體的固有免疫應答,并調控抗體產(chǎn)生,同時,也與自身免疫性疾病有著密切關系。IL-17及IL-22共同參與了許多自身免疫性疾病的炎癥致病過程,在各種自身免疫性疾病中扮演重要角色。目前國內外關于IL-17、IL-22在AC中表達情況的研究少之又少,而IL-17、IL-22作為兩種自身免疫炎性疾病的關鍵介質,其在AC中的表達情況對明確AC是否是一種由自身免疫介導的炎癥性疾病具有重要提示作用。目的:本實驗通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)來研究IL-17及IL-22在正常人及AC患者血清中的表達,并通過免疫組化法來檢測IL-17及IL-22在正常LES及AC患者LES中的表達,探討IL-17及IL-22在AC中的意義,完善補充AC的病因學研究,為闡明AC的發(fā)病機制開拓新思路。方法:1.隨機選取2015年5月~2015年12月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院接受經(jīng)口內鏡下肌切開術(Peroral endoscopic myotomy,POEM)的AC患者14例作為實驗組。術前采患者的靜脈血作為實驗組的外周血標本,并選取健康人14例,采其靜脈血作為對照組的外周血標本。應用ELISA檢測14例AC患者及14例對照血清中IL-17及IL-22的表達情況;2.對上述14例AC患者在POEM術中活檢鉗鉗取LES肌絲作實驗組的組織標本,并選取2015年5月~2015年12月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院接受內鏡粘膜下隧道腫物切除術(Submucosal tunnel endoscopic resection,STER)的胃底粘膜下非侵襲性腫物患者12例,STER術中活檢鉗鉗取正常LES肌絲作為對照組組織標本。通過免疫組化法檢測14例AC患者LES及12例粘膜下腫物患者正常LES肌絲中IL-17及IL-22的表達情況。結果:1 IL-17與IL-22在外周血中的表達情況1.1血清中IL-17的表達水平:AC組中IL-17為71.69±16.94 pg/ml,對照組中IL-17為46.90±13.86 pg/ml,IL-17在AC組中的表達高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);1.2血清中IL-22的表達水平:AC組中IL-22為127.11±14.27 pg/ml,對照組中IL-22為49.88±13.37 pg/ml,IL-22在AC組中的表達高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);1.3 AC組IL-17與IL-22在血清中的表達的相關性分析:IL-17與IL-22在AC組血清中的表達成正相關(r=0.876,P0.05)。2 IL-17與IL-22在LES中的表達情況2.1 LES中IL-17的表達水平:IL-17的表達在細胞漿和細胞核,AC組中IL-17的累積光密度(Integral optical density,IOD)值為19913.27±4718.99,對照組中IL-17的IOD值為5111.80±1223.38,IL-17在AC組中的染色強度明顯高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);2.2 LES中IL-22的表達水平:IL-22的表達在細胞漿和細胞核,AC組中IL-22的IOD值為25193.05±6879.05,對照組中IL-22的IOD值為6563.54±2127.91,IL-22在AC組中的染色強度明顯高于對照組,兩組間表達的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);2.3 AC組IL-17與IL-22在LES中的表達的相關性分析:IL-17與IL-22在AC組LES中的表達成正相關(r=0.916,P0.05)。結論:1 IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者的血清中表達增高,提示IL-17及IL-22可能參與了賁門失弛緩癥的致病過程;2 IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者的LES中表達增高,提示IL-17及IL-22可能參與了賁門失弛緩癥的致病過程;3 IL-17與IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及LES中的表達均呈正相關,提示IL-17與IL-22在賁門失弛緩癥的發(fā)病機制中可能起協(xié)同作用;4 IL-17和IL-22共同參與了自身免疫性疾病的炎癥致病過程,在各種自身免疫性疾病中扮演重要角色,IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及LES中表達增高,提示AC可能是一種自身免疫介導的炎癥性疾病。
【關鍵詞】：賁門失弛緩癥 自身免疫 炎癥性疾病 白介素17 白介素22 血清 食管下括約肌
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R571
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-18
• 結果18-19
• 附圖19-24
• 附表24-25
• 討論25-31
• 結論31-32
• 參考文獻32-37
• 綜述 賁門失弛緩癥的發(fā)病機制及病因學研究進展37-51
• 參考文獻45-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

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