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IL-17、IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及食管下括約肌中的表達(dá)及意義

發(fā)布時(shí)間:2017-10-25 12:34

  本文關(guān)鍵詞:IL-17、IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及食管下括約肌中的表達(dá)及意義


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【摘要】:賁門失弛緩癥(Achalasia,AC)是一種因食管蠕動(dòng)減弱或消失、食管下括約肌(Lower esophageal sphincter,LES)松弛障礙而導(dǎo)致的食管動(dòng)力性疾病。該疾病的病因及發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明。目前有一種假說(shuō)認(rèn)為,AC是多因素介導(dǎo)產(chǎn)生的疾病,即感染引起了LES肌間神經(jīng)叢的炎癥,隨后該炎癥激發(fā)有基因易感性的人產(chǎn)生了自身免疫反應(yīng),進(jìn)而LES抑制性神經(jīng)節(jié)遭到自身免疫介導(dǎo)的炎癥破壞,受抑制性神經(jīng)節(jié)支配的LES出現(xiàn)松弛障礙而形成AC。因此,自身免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能在AC的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。白介素17(Interleukin-17,IL-17)被認(rèn)為是炎癥性自身免疫疾病的關(guān)鍵介質(zhì),它能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集、固有免疫細(xì)胞的活化,并能夠增強(qiáng)B細(xì)胞的功能以及誘導(dǎo)炎癥因子的釋放。白介素22(Interleukin-22,IL-22)屬于IL-10家族中的一種,它在機(jī)體參與啟動(dòng)了對(duì)于病原體的固有免疫應(yīng)答,并調(diào)控抗體產(chǎn)生,同時(shí),也與自身免疫性疾病有著密切關(guān)系。IL-17及IL-22共同參與了許多自身免疫性疾病的炎癥致病過(guò)程,在各種自身免疫性疾病中扮演重要角色。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于IL-17、IL-22在AC中表達(dá)情況的研究少之又少,而IL-17、IL-22作為兩種自身免疫炎性疾病的關(guān)鍵介質(zhì),其在AC中的表達(dá)情況對(duì)明確AC是否是一種由自身免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病具有重要提示作用。目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)來(lái)研究IL-17及IL-22在正常人及AC患者血清中的表達(dá),并通過(guò)免疫組化法來(lái)檢測(cè)IL-17及IL-22在正常LES及AC患者LES中的表達(dá),探討IL-17及IL-22在AC中的意義,完善補(bǔ)充AC的病因?qū)W研究,為闡明AC的發(fā)病機(jī)制開(kāi)拓新思路。方法:1.隨機(jī)選取2015年5月~2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開(kāi)術(shù)(Peroral endoscopic myotomy,POEM)的AC患者14例作為實(shí)驗(yàn)組。術(shù)前采患者的靜脈血作為實(shí)驗(yàn)組的外周血標(biāo)本,并選取健康人14例,采其靜脈血作為對(duì)照組的外周血標(biāo)本。應(yīng)用ELISA檢測(cè)14例AC患者及14例對(duì)照血清中IL-17及IL-22的表達(dá)情況;2.對(duì)上述14例AC患者在POEM術(shù)中活檢鉗鉗取LES肌絲作實(shí)驗(yàn)組的組織標(biāo)本,并選取2015年5月~2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受內(nèi)鏡粘膜下隧道腫物切除術(shù)(Submucosal tunnel endoscopic resection,STER)的胃底粘膜下非侵襲性腫物患者12例,STER術(shù)中活檢鉗鉗取正常LES肌絲作為對(duì)照組組織標(biāo)本。通過(guò)免疫組化法檢測(cè)14例AC患者LES及12例粘膜下腫物患者正常LES肌絲中IL-17及IL-22的表達(dá)情況。結(jié)果:1 IL-17與IL-22在外周血中的表達(dá)情況1.1血清中IL-17的表達(dá)水平:AC組中IL-17為71.69±16.94 pg/ml,對(duì)照組中IL-17為46.90±13.86 pg/ml,IL-17在AC組中的表達(dá)高于對(duì)照組,兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);1.2血清中IL-22的表達(dá)水平:AC組中IL-22為127.11±14.27 pg/ml,對(duì)照組中IL-22為49.88±13.37 pg/ml,IL-22在AC組中的表達(dá)高于對(duì)照組,兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);1.3 AC組IL-17與IL-22在血清中的表達(dá)的相關(guān)性分析:IL-17與IL-22在AC組血清中的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.876,P0.05)。2 IL-17與IL-22在LES中的表達(dá)情況2.1 LES中IL-17的表達(dá)水平:IL-17的表達(dá)在細(xì)胞漿和細(xì)胞核,AC組中IL-17的累積光密度(Integral optical density,IOD)值為19913.27±4718.99,對(duì)照組中IL-17的IOD值為5111.80±1223.38,IL-17在AC組中的染色強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組,兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.2 LES中IL-22的表達(dá)水平:IL-22的表達(dá)在細(xì)胞漿和細(xì)胞核,AC組中IL-22的IOD值為25193.05±6879.05,對(duì)照組中IL-22的IOD值為6563.54±2127.91,IL-22在AC組中的染色強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組,兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.3 AC組IL-17與IL-22在LES中的表達(dá)的相關(guān)性分析:IL-17與IL-22在AC組LES中的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.916,P0.05)。結(jié)論:1 IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者的血清中表達(dá)增高,提示IL-17及IL-22可能參與了賁門失弛緩癥的致病過(guò)程;2 IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者的LES中表達(dá)增高,提示IL-17及IL-22可能參與了賁門失弛緩癥的致病過(guò)程;3 IL-17與IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及LES中的表達(dá)均呈正相關(guān),提示IL-17與IL-22在賁門失弛緩癥的發(fā)病機(jī)制中可能起協(xié)同作用;4 IL-17和IL-22共同參與了自身免疫性疾病的炎癥致病過(guò)程,在各種自身免疫性疾病中扮演重要角色,IL-17及IL-22在賁門失弛緩癥患者血清及LES中表達(dá)增高,提示AC可能是一種自身免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。
【關(guān)鍵詞】:賁門失弛緩癥 自身免疫 炎癥性疾病 白介素17 白介素22 血清 食管下括約肌
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R571
【目錄】:
  • 中文摘要4-7
  • 英文摘要7-11
  • 英文縮寫(xiě)11-12
  • 前言12-13
  • 材料與方法13-18
  • 結(jié)果18-19
  • 附圖19-24
  • 附表24-25
  • 討論25-31
  • 結(jié)論31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-37
  • 綜述 賁門失弛緩癥的發(fā)病機(jī)制及病因?qū)W研究進(jìn)展37-51
  • 參考文獻(xiàn)45-51
  • 致謝51-52
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

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