本文關(guān)鍵詞：Eotaxin-3在EG中的表達(dá)及糖皮質(zhì)激素對其表達(dá)的影響

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【摘要】：研究背景嗜酸性胃腸炎(Eosinoiophilic gastroenteritis,EG)自1937年Kajiser首次報道以來,國內(nèi)外文獻(xiàn)報道并不多見。EG可發(fā)生于人生的各個時期,男女發(fā)病率無明顯差異,其整體發(fā)病率比嗜酸細(xì)胞性食管炎(eosinophilic esophagitis,EOE)高約5.5倍左右。EG可累及消化道的任何一處或多處,以胃和十二指腸最易受累,根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil,Eos)浸潤的部位不同,可相應(yīng)的引起EOE、嗜酸細(xì)胞性胃炎、EGE和嗜酸細(xì)胞性結(jié)腸炎(eosinophilic colitis,EC)。EG在臨床上的表現(xiàn)并不特異,常見的癥狀有發(fā)育停滯(尤其是兒童)、吞咽困難、嘔吐、腹痛、腹瀉等。各種各樣的臨床表現(xiàn)及許多醫(yī)師對EG的認(rèn)識較少,引起該病在發(fā)病率的報道上有很高的誤差,其真實的發(fā)病率很難估計。近20年來,關(guān)于EG的報道不斷出現(xiàn),才引起了很多學(xué)者的高度重視,而成為了近年的研究熱點之一.雖然目前關(guān)于EG的臨床表現(xiàn)、病理診斷及治療方面的報道很多,可是EG發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制的仍不清楚,海內(nèi)外在此方面研究的文章也比較有限。由于其在病理切片上可以看到組織內(nèi)大量的Eos浸潤,所以目前許多學(xué)者認(rèn)為此病的發(fā)病機(jī)制與Eos的浸潤及免疫變態(tài)反應(yīng)有關(guān),且其發(fā)病機(jī)制可能涉及到遺傳和環(huán)境因素。有報道稱約81%的EG患者與特應(yīng)性疾病(atopic disease)共存,約一半以上的患者有哮喘(最常見,約占27.8%)、過敏性鼻炎、食品、等各種各樣的過敏史。現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)Eotaxin可引起Eos在局部組織中的大量堆積,Eotaxin屬于趨化因子C-C中之一,許多學(xué)者認(rèn)為Eotaxin與Eos在局部的特異性趨化有關(guān),其基因家族包括Eotaxin-1、Eotaxin-2,Eotaxin-3�，F(xiàn)大量實驗表明Eotaxin-3可能參與了EG的發(fā)生、發(fā)展過程,嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子受體(C一Cehemokinereeeptor3,CCR3)是Eotaxin-3的唯一受體,Garcia Zepeda EA等(1997)研究發(fā)現(xiàn)Eos細(xì)胞膜上高表達(dá)CCR3。Eotaxin-3與CCR3之間具有高度親和力,二者特異性結(jié)合后發(fā)生一系列生物化學(xué)反應(yīng),強(qiáng)烈的趨化Eos向特定區(qū)域遷移,在局部區(qū)域大量募集,EG中Eos的浸潤機(jī)制可能和此有關(guān),但仍需進(jìn)一步研究。Eos激活后釋放出一系列炎性介質(zhì),從而產(chǎn)生病理生理效應(yīng)引起組織損傷。目前,大多數(shù)人認(rèn)為EG是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病,與遺傳及環(huán)境密切相關(guān),對于此病的藥物治療主要是糖皮質(zhì)激素類,但長期服用副作用顯著,且停藥后很大可能性導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。現(xiàn)在對于EG的炎癥活動程度和治療的評估主要是根據(jù)內(nèi)鏡檢查,缺乏特異有效的非侵入性指標(biāo)。Eos是EG最重要的效應(yīng)細(xì)胞,Eos相關(guān)的一系列趨化因子與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn),參與EG發(fā)生、發(fā)展的趨化因子中,只有Eotaxin對Eos有特異性趨化作用,且Eotaxin-3屬于Eotaxin基因家族一員,已有相關(guān)動物實驗研究顯示Eotaxin-3在EG模型小鼠血清及組織中也特異性的表達(dá)增高,但在EG患者血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)情況還少有報道。本文通過測定EG患者Eotaxin-3的表達(dá)水平及強(qiáng)的松干預(yù)后其表達(dá)量的改變情況,以探討Eotaxin-3在EG發(fā)病過程中的作用,并探討糖皮質(zhì)激素治療EG的可能機(jī)制,通過提高對EG組織中Eotaxin-3的認(rèn)識,抑制Eotaxin-3相關(guān)蛋白的有效表達(dá),或著利用CCR3拮抗劑,阻斷二者的有效結(jié)合,從而切斷Eos在組織中被趨化、募集過程,這一理論可能將成為治療EG的一種新的方向,同時為尋找一種評估EG治療效果的非侵入方法提供一定的理論基礎(chǔ)。目的研究嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3(eosinophil chemotactic factor-3,Eotaxin-3)在EG患者血清及組織中的表達(dá)程度及臨床意義并探討激素對其表達(dá)的影響。方法研究對象包括初次確診的EG患者48例,隨機(jī)平均分為安慰劑組及強(qiáng)的松(Prednisone,PDN)治療組,并選取同一時間段24例健康者為對照組,。通過酶聯(lián)免疫吸附方法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)分別測定研究對象血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)程度。結(jié)果1)EG各組血清和組織中Eotaxin-3的表達(dá)程度顯著高于健康對照組中Eotaxin-3的表達(dá)(P0.05)。2)未治療組EG患者服用安慰劑前后對比,血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)水平變化較小,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;使用強(qiáng)的松治療的EG患者治療前后相比,血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)程度均明顯減低,且其變化較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3)EG各組患者血清及組織中Eotaxin-3的表達(dá)程度同組織中Eos的計數(shù)均呈明顯的正相關(guān)。結(jié)論Eotaxin-3可能參與了EG的病理生理過程;激素類藥物治療EG可能通過減少局部Eotaxin-3的產(chǎn)生來減弱其對Eos的趨化與激活從而減輕炎癥反應(yīng),這可能解釋了激素治療EG的生理機(jī)制;針對Eotaxin-3作用環(huán)節(jié)的治療可能成為EG治療的新方向;血清中Eotaxin-3的表達(dá)水平的變化作為非侵入性指標(biāo)評價EG的炎癥程度及治療效果具有一定的參考意義。
【關(guān)鍵詞】：嗜酸性細(xì)胞胃腸炎 嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù) 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3 糖皮質(zhì)激素類
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R57
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞對照表12-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-21
• 結(jié)果21-23
• 討論23-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述 EOTAXIN與嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎33-50
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表的文章50-51
• 致謝51

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1 周雪萊;楊s，

本文編號：1083761