溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制及康復(fù)新、四磨湯的治療作用及機(jī)制探討
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【摘要】:第一部分溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制研究第一節(jié)細(xì)胞因子IL-8、PGE2與溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的相關(guān)性研究。目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注對(duì)SD大鼠食管組織形態(tài)學(xué)改變及食管組織IL-8、PGE2含量的影響,在細(xì)胞因子IL-8 、PGE2水平研究溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制。方法:40只SD大鼠,隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、模型組,每組20只,每組又根據(jù)灌注時(shí)間7d、14d分為2個(gè)亞組(7d組、14d組),建立溶血卵磷脂相關(guān)混合反流性食管炎模型,模型組灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1mol/LHCL(含0.5%胃蛋白酶),生理鹽水對(duì)照組灌注等量生理鹽水,模型制備第7天、14天分批處死SD大鼠并取出完整食管,分別予光鏡下食管組織形態(tài)學(xué)評(píng)定、粘膜損傷指數(shù)評(píng)分、放免法檢測(cè)食管組織IL-8、PGE2含量。結(jié)果:1.光鏡下觀察生理鹽水對(duì)照組食管粘膜正常,模型組食管粘膜組織形態(tài)學(xué)改變主要表現(xiàn)為:不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),上皮細(xì)胞空泡變性,糜爛甚至潰瘍形成,隨灌注時(shí)間延長(zhǎng)炎癥程度加重。2.相同時(shí)間段模型組與生理鹽水對(duì)照組比較,模型組粘膜損傷指數(shù)均明顯高于生理鹽水對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05),模型組14d組與7d組的粘膜損傷指數(shù)評(píng)分進(jìn)行比較,14d組明顯高于7d組,有顯著性差異(P0.05)。3.相同時(shí)間段模型組與生理鹽水對(duì)照組比較,模型組大鼠食管組織IL-8、PGE2含量明顯高于生理鹽水對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05),模型組14d組與7d組的食管組織IL-8、PGE2含量比較,14d組明顯高于7d組,有顯著性差異(P0.05)。4.模型組(7d組、14d組)粘膜損傷指數(shù)與食管組織IL-8、PGE2含量呈良好相關(guān)性(r0.75)。結(jié)論:1.5mg/L的溶血卵磷脂與0.1mol/L鹽酸(含0.5%胃蛋白酶)混合反復(fù)灌注SD大鼠食管7天、14天制備溶血卵磷脂相關(guān)混合反流性食管炎模型經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)是成功的,溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注能上調(diào)食管組織IL-8、PGE2的水平,IL-8、PGE2參與了溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的發(fā)生發(fā)展,可能是溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制之一7d組,有顯著性差異(P0.05)。4.模型組(7d組、14d組)粘膜損傷指數(shù)與食管組織IL-8、PGE2含量呈良好相關(guān)性(r0.75)。第二節(jié)胃腸激素GAS、MTL、VIP與溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的相關(guān)性研究。目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注對(duì)SD大鼠食管組織形態(tài)學(xué)改變及血漿胃腸激素GAS、MTL、VIP含量的影響,在胃腸激素GAS、MTL、VIP水平研究溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制。方法:60只SD大鼠,隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組30只、模型組30只,各組又根據(jù)灌注時(shí)間10d、14d、21d分為三個(gè)亞組(10d組、14d組、21d組),每個(gè)亞組10只,建立溶血卵磷脂相關(guān)混合反流性食管炎模型,模型組灌注1.5mgl/L溶血卵磷脂+0.1mol/L HCL(含0.5%胃蛋白酶),生理鹽水對(duì)照組灌注等量生理鹽水,模型制備第10天、14天、21天分批處死SD大鼠并取出完整食管,分別光鏡下食管組織形態(tài)學(xué)評(píng)定,粘膜損傷指數(shù)評(píng)分,放免法檢測(cè)血漿GAS、MTL、VIP含量。結(jié)果:1.光鏡下觀察生理鹽水對(duì)照組大鼠組織形態(tài)學(xué)正常,而模型組大鼠食管組織形態(tài)學(xué)改變主要表現(xiàn)為:不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),上皮細(xì)胞空泡變性、糜爛甚至潰瘍形成,隨灌注時(shí)間延長(zhǎng)炎癥程度加重。2.相同時(shí)間段的模型組與生理鹽水對(duì)照組比較,模型組粘膜損傷指數(shù)均明顯高于生理鹽水對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05)。3.相同時(shí)間段的模型組與生理鹽水對(duì)照組比較,模型組大鼠血漿GAS、MTL含量明顯低于生理鹽水對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05),模型組的血漿VIP含量高于生理鹽水對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注SD大鼠食管能下調(diào)大鼠血漿GAS、MTL含量,上調(diào)VIP含量,從而降低下食管括約肌壓力,導(dǎo)致食管抗反流屏障破壞,不能阻止胃十二腸內(nèi)容物返流到食管從而造成食管粘膜損傷,可能是溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制之一。第二部分康復(fù)新液對(duì)溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的治療作用及保護(hù)機(jī)制探討目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察康復(fù)新液對(duì)溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎模型大鼠食管組織學(xué)結(jié)構(gòu)和食管組織OL-8、PGE2含量的影響,探討其可能的保護(hù)作用機(jī)制。方法:60只SD大鼠,隨機(jī)分為康復(fù)新組(n=10)、磷酸鋁組(n=10)、模型組(n=20)、對(duì)照組(n=20),除對(duì)照組外,其余三組采用食管灌注1.5mg/L溶血卵磷脂+0.1mol/L HCI(含0.5%胃蛋白酶)方法制備溶血卵磷脂相關(guān)混合反流性食管炎模型,對(duì)照組灌注液為等量生理鹽水,連續(xù)14天,處死10只模型組大鼠和10只對(duì)照組大鼠并取出完整食管,分別檢測(cè)食管組織一般形態(tài)學(xué)、超微形態(tài)學(xué)和放免法檢測(cè)食管組織IL-8、PGE2含量。康復(fù)新組、磷酸鋁組、模型組(剩下的10只大鼠)分別予康復(fù)新、磷酸鋁、生理鹽水經(jīng)食管灌注干預(yù)治療14天,處死所有大鼠并取出完整食管,分別檢測(cè)食管組織一般形態(tài)學(xué)、超微形態(tài)學(xué)和放免法檢測(cè)食管組織IL-8、PGE2含量。結(jié)果:1.模型制備結(jié)束時(shí)模型組與對(duì)照組組織形態(tài)學(xué)比較:模型組一般形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),上皮細(xì)胞空泡變性、糜爛甚至潰瘍形成,超微結(jié)構(gòu)改變表現(xiàn)為粘膜上皮細(xì)胞呈大片脫落,對(duì)照組的一般形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)均正常。粘膜損傷指數(shù)模型組明顯高于對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05)。食管組織IL-8、PGE2含量模型組明顯高于對(duì)照組,有顯著性差異(P0.05)。2.治療結(jié)束時(shí)各治療組和模型組比較:各治療組食管的一般形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)顯示粘膜損傷程度較輕,粘膜損傷指數(shù)、食管組織IL-8、PGE2含量均較模型組明顯降低,有顯著性差異(P0.05)?祻(fù)新組與磷酸鋁組比較粘膜損傷指數(shù)、IL-8、PGE2含量,無(wú)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:康復(fù)新液對(duì)溶血卵磷脂與鹽酸混合灌注所致反流性食管炎模型大鼠的食管組織具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與其降低IL-8、PGE2水平、阻止炎癥發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。第三部分四磨湯對(duì)溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的治療作用及保護(hù)機(jī)制探討。目的:本課題采用溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎(Reflux Esophagitis Associated With Lysolecithin)模型大鼠,通過(guò)與西藥莫沙比利對(duì)照,觀察四磨湯對(duì)溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎模型大鼠的治療作用及其對(duì)血漿GAS 、MTL、VIP含量的影響,探討其可能的保護(hù)作用機(jī)制,挖掘四磨湯在溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎治療中的新用途。方法:40只SD大鼠,隨機(jī)分為正常組(n=10)、生理鹽水組(n=10)、四磨湯組(n=10)、莫沙必利組(11=10),除正常組外,其他三組大鼠口腔插入5F胃管至食管中、下段,胃管外端連接靜脈輸液器,灌注1.Smg/L溶血卵磷脂+0.1mol/L HCL,以8 drops/min速率灌注,每次20 min,每天1次,灌注’14天后,證實(shí)造模成功后,四磨湯組予四磨湯、莫沙必利組予莫沙必利、生理鹽水組予生理鹽水灌胃,每天二次,治療10天,處死所有大鼠并取出完整食管,分別光鏡下食管組織形態(tài)學(xué)評(píng)定、食管粘膜損傷指數(shù)評(píng)分和放免法檢測(cè)血漿胃腸激素GAS、MTL、VIP含量。結(jié)果1.:治療結(jié)束時(shí),與模型組比較:四磨湯組血漿GAS、MTL的含量均有顯著升高(P0.05),血漿VIP含量顯著降低(P0.05),粘膜損傷指數(shù)明顯降低,病理組織學(xué)改善明顯。2.治療結(jié)束時(shí),與莫沙必利組比較:四磨湯組血漿GAS、血漿MTL的含量稍高,但差異無(wú)顯著性((P0.05),四磨湯組血漿VIP的含量稍低,但無(wú)顯著性差異((P0.05),四磨湯組大鼠食管組織粘膜損傷指數(shù)稍低,但無(wú)顯著性差異((P0.05)。結(jié)論:1.從大鼠的食管病理學(xué)組織改變情況來(lái)看,四磨湯能有效改善溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎病理組織學(xué)變化,促進(jìn)食管粘膜組織的修復(fù),增強(qiáng)食管粘膜屏障功能,防止進(jìn)一步加重,具有顯著的阻止溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎發(fā)生與發(fā)展的作用。2.四磨湯能有效升高大鼠體內(nèi)血漿胃腸激素GAS、MTL水平,降低VIP水平,提高胃腸動(dòng)力,增強(qiáng)LES的抗反流屏障功能和食管下段對(duì)反流物的廓清能力,減輕或阻止胃內(nèi)容物的反流,這可能是其治療溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的重要機(jī)制之一。3.從四磨湯組、莫沙比利組大鼠食管粘膜損傷指數(shù)、血漿GAS、MTL 、VIP的水平來(lái)看,四磨湯治療溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的效果與莫沙必利無(wú)明顯差異。4.四磨湯作為在溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的長(zhǎng)期治療值得應(yīng)用推廣。
【關(guān)鍵詞】:反流性食管炎 溶血卵磷脂 鹽酸 促胃液素 促胃動(dòng)素 血管活性腸肽 四磨湯 莫沙必利 大鼠 食管下括約肌 大鼠 反流性食管炎 溶血卵磷脂 鹽酸 白介素8 前列腺素E2 反流性食管炎 溶血卵磷脂 鹽酸 促胃液素 促胃動(dòng)素 血管活性腸肽 大鼠 反流性食管炎 溶血卵磷脂 鹽酸 白介素8 前列腺素E2 康復(fù)新液 磷酸鋁凝膠 大鼠
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R571
【目錄】:
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-6
- 中文摘要6-11
- 英文摘要11-17
- 前言17-23
- 第一部分 溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的致病機(jī)制研究23-45
- 第一節(jié) 細(xì)胞因子IL-8、PGE2與溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的相關(guān)性研究23-34
- 前言23-26
- 1 材料和方法26-28
- 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-31
- 3 討論31-33
- 結(jié)論33-34
- 第二節(jié) 胃腸激素GAS、MTL、VIP與溶血卵磷脂相關(guān)反流性食管炎的相關(guān)性研究34-45
- 前言34-36
- 1 材料和方法36-38
- 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-41
- 3 討論41-43
- 結(jié)論43-45
- 第二部分 康復(fù)新液對(duì)溶血卵磷脂酸相關(guān)反流性食管炎的治療作用及保護(hù)機(jī)制探討45-55
- 前言45-46
- 1 材料和方法46-47
- 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-52
- 3 討論52-54
- 結(jié)論54-55
- 第三部分 四磨湯對(duì)溶血卵磷脂鹽酸混合反流性食管炎的治療作用及保護(hù)機(jī)制探討55-67
- 前言55-57
- 1 材料和方法57-58
- 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果58-63
- 3 討論63-66
- 結(jié)論66-67
- 研究總結(jié)論67
- 展望67-68
- 參考文獻(xiàn)68-76
- 英文縮略詞表76-77
- 綜述77-99
- 綜述參考文獻(xiàn)90-99
- 致謝99-100
- 在讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文100-101
- 附件101-10
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,本文編號(hào):1041163
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