本文關(guān)鍵詞：索拉膠對(duì)小鼠肝損傷保護(hù)和抗腫瘤作用研究

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【摘要】：索拉膠(Salecan)是一種新型水溶性胞外黏性β-1,3-葡聚糖,前期研究表明其具有多種生物學(xué)活性。本論文采用C57BL/6小鼠構(gòu)造急性肝損傷和黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型,研究索拉膠在保護(hù)肝損傷和抗腫瘤方面的作用。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組小鼠經(jīng)500mg/kg D-半乳糖胺(D-GalN)和5μg/kg脂多糖(LPS)同時(shí)處理后,建造D-GalN/LPS急性肝損傷模型。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組小鼠6 h后開始死亡,24h后存活率為0%；經(jīng)過索拉膠預(yù)處理的小鼠存活率明顯提高,24h后存活率為100%。經(jīng)過索拉膠預(yù)處理可以顯著降低小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性,組織病理學(xué)檢測(cè)表明肝細(xì)胞壞死和病變顯著減少。經(jīng)過索拉膠預(yù)處理還可以顯著降低肝損傷模型小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素1β (IL-1β)和白介素6(IL-6)的水平,并且能降低肝臟中炎癥因子TNF-α, IL-1β和IL-6的mRNA水平。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,索拉膠能夠顯著減少受到LPS刺激的小鼠巨噬細(xì)胞TNF-α、IL-6, IL-1β和誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA含量,且呈劑量依賴性抑制。進(jìn)一步研究表明,索拉膠能夠降低經(jīng)LPS刺激的巨噬細(xì)胞中絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路c-Jun氨基末端激酶(JNK)和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)蛋白的磷酸化水平,以及活化后轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核的核轉(zhuǎn)錄蛋白(NF-kB)水平,因此我們推斷,索拉膠可能通過對(duì)JNK、ERK以及NF-κB蛋白磷酸化的抑制作用,影響下游基因的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明索拉膠預(yù)處理對(duì)小鼠D-GalN/LPS誘導(dǎo)的急性肝損傷有很好的保護(hù)作用。小鼠經(jīng)尾靜脈注射黑色素瘤細(xì)胞,建造黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型。索拉膠能夠顯著降低小鼠肺表面和肺組織內(nèi)的黑色素瘤數(shù)量,且抑制作用呈劑量相關(guān)性。索拉膠處理能夠促進(jìn)脾臟細(xì)胞增殖,并且經(jīng)索拉膠處理的小鼠脾臟中TNF-α, IL-6, IL-1β的mRNA水平明顯升高。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,索拉膠濃度在0～100μg/mL范圍內(nèi)對(duì)B16F10細(xì)胞的生長(zhǎng)都沒有影響,對(duì)黑色素瘤無細(xì)胞毒性。索拉膠使巨噬細(xì)胞TNF-α和IL-1β的mRNA含量顯著提高,呈劑量依賴性。并且索拉膠能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌大量TNF-α和IL-1p,呈時(shí)間相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)證明索拉膠是通過對(duì)脾臟和巨噬細(xì)胞的免疫活化來發(fā)揮其抗腫瘤作用的,索拉膠對(duì)黑色素瘤的轉(zhuǎn)移有很好的抑制效果。
【關(guān)鍵詞】：索拉膠 D-GalN/LPS 黑色素瘤 免疫調(diào)節(jié)
【學(xué)位授予單位】：南京理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 1 緒論10-19
• 1.1 D-半乳糖胺/脂多糖(D-GalN/LPS)誘導(dǎo)的急性肝損傷10-13
• 1.1.1 D-GalN/LPS肝損傷模型10
• 1.1.2 脂多糖誘導(dǎo)肝損傷機(jī)制10-13
• 1.2 黑色素瘤研究及治療進(jìn)展13-15
• 1.2.1 黑色素瘤發(fā)病機(jī)理13-14
• 1.2.2 黑色素瘤治療進(jìn)展14-15
• 1.3 索拉膠多糖及其研究進(jìn)展15-18
• 1.3.1 β-葡聚糖15-17
• 1.3.2 索拉膠的生物活性17-18
• 1.4 課題研究的意義、內(nèi)容和方法18-19
• 2 索拉膠對(duì)脂多糖誘導(dǎo)肝損傷的保護(hù)作用19-41
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法19-31
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料19-22
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器22-23
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法23-31
• 2.2 結(jié)果與討論31-39
• 2.2.1 索拉膠處理對(duì)D-GalN/LPS引起小鼠死亡的影響31-32
• 2.2.2 索拉膠預(yù)處理可降低D-GalN/LPS模型小鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶活性32
• 2.2.3 索拉膠預(yù)處理對(duì)D-GalN/LPS模型小鼠肝臟病理學(xué)影響32-33
• 2.2.4 索拉膠預(yù)處理可抑制D-GalN/LPS導(dǎo)致的小鼠炎癥反應(yīng)33-36
• 2.2.5 索拉膠可抑制LPS刺激的巨噬細(xì)胞RAW264.7的炎癥反應(yīng)36-37
• 2.2.6 索拉膠對(duì)LPS刺激RAW264.7細(xì)胞導(dǎo)致的JNK、ERK和NF-κB活化有抑制作用37-39
• 2.3 本章小結(jié)39-41
• 3 索拉膠抗黑色素瘤作用41-55
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法41-48
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料41-43
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器43-44
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法44-48
• 3.2 結(jié)果與討論48-53
• 3.2.1 索拉膠可抑制小鼠肺部黑色素瘤轉(zhuǎn)移48-49
• 3.2.2 索拉膠對(duì)小鼠黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型的病理學(xué)影響49-50
• 3.2.3 索拉膠的對(duì)黑色素瘤B16F10細(xì)胞無細(xì)胞毒性50
• 3.2.4 索拉膠對(duì)小鼠體重、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)的影響50-51
• 3.2.5 索拉膠對(duì)脾臟細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響51-52
• 3.2.6 索拉膠對(duì)巨噬細(xì)胞RAW264.7免疫活性的影響52-53
• 3.3 本章小結(jié)53-55
• 4 結(jié)論與展望55-57
• 4.1 研究小結(jié)55
• 4.2 本文創(chuàng)新點(diǎn)55-56
• 4.3 本課題的發(fā)展趨勢(shì)56-57
• 致謝57-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 附錄64

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1 孫蓮子;馬來酸伊索拉啶治療胃潰瘍臨床觀察[J];浙江醫(yī)學(xué);1998年05期

2 雪小禪;;尋找我的情人索拉[J];婚育與健康;2009年24期

3 ;[J];;年期

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1 楊彥春;索拉透平：以創(chuàng)新推動(dòng)技術(shù)密集型企業(yè)發(fā)展[N];經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2010年

2 本報(bào)記者 陳洪;高科技產(chǎn)業(yè)投資的理性時(shí)代[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2003年

3 林如萱;為了救助街頭少年“笑臉巴士”穿越美洲[N];新華每日電訊;2008年

4 本報(bào)記者 汪秀芬;生益科技打贏美國(guó)“337調(diào)查”案[N];中國(guó)貿(mào)易報(bào);2009年

5 本報(bào)記者 何志丹　特約記者 齊榮花;撒哈拉的“能源中心”[N];石油管道報(bào);2011年

6 彭夢(mèng)瑤;烏克蘭總統(tǒng)中毒促醫(yī)學(xué)研究突破[N];新華每日電訊;2008年

7 程懷;預(yù)防性羈押與索拉那案[N];人民法院報(bào);2006年

8 車玲邋梁有昶;伊朗首席核談判代表將與索拉納會(huì)談[N];人民日?qǐng)?bào);2008年

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10 徐儼儼;伊朗稱將于下周確定與索拉納會(huì)談時(shí)間地點(diǎn)[N];新華每日電訊;2006年

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1 胡新宇;新型多糖類水凝膠的設(shè)計(jì)、制備及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D];南京理工大學(xué);2015年

2 周夢(mèng)怡;索拉膠對(duì)腸道生理和病理調(diào)節(jié)作用的研究[D];南京理工大學(xué);2014年

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1 寧益春;索拉膠寡糖對(duì)小鼠腸道功能的調(diào)節(jié)作用研究[D];南京理工大學(xué);2015年

2 高韻;索拉膠對(duì)小鼠肝損傷保護(hù)和抗腫瘤作用研究[D];南京理工大學(xué);2016年

3 余曉紅;索拉膠對(duì)皮膚的保護(hù)作用研究[D];南京理工大學(xué);2014年

4 魯晉南;索拉膠（Soracan gum）的流變學(xué)性質(zhì)及其生物活性[D];南京理工大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：1017463