聽覺剝奪及耳蝸內電刺激幼鼠聽皮層和下丘核CREB和NMDAR1蛋白表達變化
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【摘要】:目的觀察耳聾幼鼠及其耳聾后單耳植入電極電刺激后幼鼠聽皮層和下丘核環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白(cyclic AMP response element-binding protein,CREB)和N-甲基-D-天冬氨酸受體-1(N-methyl-D-aspartic acid receptor one,NMDAR1)表達水平的變化。方法將66只12天齡SD幼鼠隨機分為2大組,分別為耳聾造模后4周組(33只)及耳聾造模后6周組(33只)。將耳聾造模后4周組再分為對照1組、耳聾造模后4周組(4周組)及耳聾造模后3周耳蝸內電刺激組1(刺激時間為1周,簡稱"電刺激1組"),每組11只大鼠;將耳聾造模后6周組再分為對照2組、耳聾造模后6周組(6周組)及耳聾造模后5周耳蝸內電刺激組2(刺激時間為1周,簡稱"電刺激2組"),每組11只大鼠;對照1、2組均正常飼養(yǎng)。除對照1、2組外,在其余4組幼鼠頸背部、兩側下腹部皮下注射慶大霉素(總量為350mg/kg),半小時后于相同部位注射呋塞米(總量為200mg/kg),兩周后行ABR檢測,于耳聾造模成功后第3、5周分別對電刺激1、2組的幼鼠植入電極,在耳蝸內進行電刺激,每天3小時,持續(xù)7天。于耳聾造模后4、6周分別處死4、6周組大鼠取聽皮層和下丘組織,通過免疫組織化學方法,觀察CREB和NMDAR1表達水平的變化。結果耳聾造模成功后幼鼠ABR閾值均大于93dB SPL,4周組聽皮層、下丘CREB和NMDAR1的表達較對照1組增加,電刺激1組CREB和NMDAR1的表達較4周組增加。6周組聽皮層和下丘CREB和NMDAR1的表達較對照2組下降,電刺激2組CREB和NMDAR1的表達較6周組增加。結論聽覺剝奪可導致幼鼠聽皮層和下丘CREB和NMDAR1早期表達增加而晚期表達下降。耳蝸植入電極電刺激可導致幼鼠聽皮層和下丘CREB和NMDAR1的表達增加,反映這兩個部位神經(jīng)元的可塑性變化。
【作者單位】: 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科
【關鍵詞】: 聽覺可塑性 環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白 N-甲基-D-天冬氨酸受體- 電刺激 感音神經(jīng)性聾
【基金】:上海市衛(wèi)生局項目(2010240) 上海市科委醫(yī)學引導項目(114119a6300)聯(lián)合資助
【分類號】:R764.4
【正文快照】: 1上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科上海交通大學醫(yī)學院耳科學研究所(上海200092)以往研究觀察了耳聾幼鼠及耳聾后單耳植入電極電刺激后幼鼠聽覺中樞的聽皮層、下丘及耳蝸核部位的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和即刻早期基因之一c-fos的基因及蛋白表達水平的變化,
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本文編號:455579
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