本文關(guān)鍵詞：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2激動劑抑制視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:我們前期研究發(fā)現(xiàn),激動血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)對不同動物EIU有明顯的抑制作用,但其具體的抗炎機(jī)制尚未完全明確,本實驗進(jìn)一步探討ACE2激動劑三氮脒(DIZE)對LPS誘導(dǎo)人類RPE細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抗炎作用及機(jī)制。方法:使用CCK-8和real-time PCR確定DIZE的適宜作用濃度和適宜作用時間。10μg/mL DIZE預(yù)先處理細(xì)胞6小時后,用5μg/mL LPS刺激細(xì)胞24小時。Real-time PCR和ELISA分別檢測IL-6,IL-8和MCP-1的mRNA和蛋白表達(dá)水平;Western blotting檢測p38,ERK1/2,JNK磷酸化水平和NF-κB的活化標(biāo)志p-IκB蛋白水平。觀察p38,ERK1/2,JNK和NF-κB通路抑制劑對LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞炎癥反應(yīng)影響。使用siRNA沉默ACE2基因的表達(dá)和Ang-(1-7)選擇性拮抗劑A779驗證DIZE通過激動ACE2/Ang-(1-7)/MasR軸發(fā)揮抗炎作用。結(jié)果:在LPS誘導(dǎo)的RPE炎癥反應(yīng)中,DIZE明顯升高ACE2的mRNA和蛋白表達(dá)水平,同時抑制IL-6,IL-8和MCP-1的表達(dá)水平。DIZE下調(diào)了LPS誘導(dǎo)的RPE細(xì)胞p38,ERK1/2,JNK的磷酸化水平和p-IκB蛋白水平。p38,ERK1/2,JNK和NF-κB通路抑制劑均明顯抑制了LPS誘導(dǎo)的IL-6,IL-8和MCP-1表達(dá)水平的升高。另外,siRNA沉默ACE2和A779抵消了DIZE的保護(hù)作用。結(jié)論:DIZE激動RAS保護(hù)性軸ACE2/Ang-(1-7)/MasR對LPS誘導(dǎo)的RPE細(xì)胞炎癥反應(yīng)有保護(hù)作用。這種保護(hù)作用與抑制p38,ERK1/2,JNK磷酸化水平和NF-κB活化有關(guān)。因此,激活這條保護(hù)性軸可能成為治療眼科炎癥性疾病的一個新策略。
【關(guān)鍵詞】：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 三氮脒 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 MAPK NF-κB
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R774.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 1 材料與方法13-27
• 2 結(jié)果27-48
• 討論48-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 文獻(xiàn)綜述58-68
• 參考文獻(xiàn)65-68
• 致謝68-69
• 碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊一新;李桂源;;LPS所介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進(jìn)展[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年01期

  本文關(guān)鍵詞：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2激動劑抑制視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用及機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：446054