本文關鍵詞：血管緊張素轉換酶2激動劑抑制視網膜色素上皮細胞炎癥反應的作用及機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:我們前期研究發(fā)現(xiàn),激動血管緊張素轉換酶2(ACE2)對不同動物EIU有明顯的抑制作用,但其具體的抗炎機制尚未完全明確,本實驗進一步探討ACE2激動劑三氮脒(DIZE)對LPS誘導人類RPE細胞炎癥反應的抗炎作用及機制。方法:使用CCK-8和real-time PCR確定DIZE的適宜作用濃度和適宜作用時間。10μg/mL DIZE預先處理細胞6小時后,用5μg/mL LPS刺激細胞24小時。Real-time PCR和ELISA分別檢測IL-6,IL-8和MCP-1的mRNA和蛋白表達水平;Western blotting檢測p38,ERK1/2,JNK磷酸化水平和NF-κB的活化標志p-IκB蛋白水平。觀察p38,ERK1/2,JNK和NF-κB通路抑制劑對LPS誘導的細胞炎癥反應影響。使用siRNA沉默ACE2基因的表達和Ang-(1-7)選擇性拮抗劑A779驗證DIZE通過激動ACE2/Ang-(1-7)/MasR軸發(fā)揮抗炎作用。結果:在LPS誘導的RPE炎癥反應中,DIZE明顯升高ACE2的mRNA和蛋白表達水平,同時抑制IL-6,IL-8和MCP-1的表達水平。DIZE下調了LPS誘導的RPE細胞p38,ERK1/2,JNK的磷酸化水平和p-IκB蛋白水平。p38,ERK1/2,JNK和NF-κB通路抑制劑均明顯抑制了LPS誘導的IL-6,IL-8和MCP-1表達水平的升高。另外,siRNA沉默ACE2和A779抵消了DIZE的保護作用。結論:DIZE激動RAS保護性軸ACE2/Ang-(1-7)/MasR對LPS誘導的RPE細胞炎癥反應有保護作用。這種保護作用與抑制p38,ERK1/2,JNK磷酸化水平和NF-κB活化有關。因此,激活這條保護性軸可能成為治療眼科炎癥性疾病的一個新策略。
【關鍵詞】：血管緊張素轉換酶2 三氮脒 視網膜色素上皮細胞 MAPK NF-κB
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R774.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 1 材料與方法13-27
• 2 結果27-48
• 討論48-51
• 結論51-52
• 參考文獻52-58
• 文獻綜述58-68
• 參考文獻65-68
• 致謝68-69
• 碩士期間發(fā)表的學術論文目錄69

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 楊一新;李桂源;;LPS所介導的信號轉導通路研究進展[J];中南大學學報(醫(yī)學版);2006年01期

  本文關鍵詞：血管緊張素轉換酶2激動劑抑制視網膜色素上皮細胞炎癥反應的作用及機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：446054