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葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4DNA甲基化與睡眠呼吸暫停綜合征的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2017-06-09 11:07

  本文關(guān)鍵詞:葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4DNA甲基化與睡眠呼吸暫停綜合征的關(guān)系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter4,glut4)DNA基因甲基化的水平與正常對(duì)照是否有差異,該基因甲基化水平和OSAS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。方法研究對(duì)象為2010年1月至3月新疆自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓科連續(xù)入院患者,選取14例年齡30-50歲之間、肝腎功正常診斷重度OSAS的漢族男性作為OSAS組。16例年齡、BMI、平均收縮壓、舒張壓與病例組匹配的非OSAS漢族男性原發(fā)性高血壓患者為對(duì)照組。對(duì)GLUT4基因進(jìn)行Mass ARRY甲基化定量檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)甲基化差異位點(diǎn)后擴(kuò)大樣本量對(duì)該位點(diǎn)所在引物檢測(cè)序列進(jìn)一步進(jìn)行檢測(cè)分析,中重度低氧血癥組66例,對(duì)照組49例,進(jìn)行2號(hào)引物甲基化序列的甲基化程度mass ARRAY檢測(cè)。結(jié)果1.本實(shí)驗(yàn)共檢測(cè)30個(gè)樣本,每個(gè)樣本檢測(cè)4個(gè)Cp G島,86個(gè)Cp G位點(diǎn),被T切后分為56個(gè)Cp G單位(每個(gè)Cp G單位包含單個(gè)或多個(gè)Cp G位點(diǎn)),可分析率達(dá)78.6%,甲基化率最高為45%,甲基化率≤10%的占88.9%,甲基化率10%的占11.1%,甲基化總體水平較低。兩組間所有位點(diǎn)甲基化水平雖OSAS組高于對(duì)照組,未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.OSAS組GLUT4基因所有Cp G單位甲基化與對(duì)照組比較,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,然而在血糖正常人群中發(fā)現(xiàn),loc2.10[0.5(0,3.0)vs 3.0(2.0,6.5),p=0.014]、loc2.14[1.5(0,4.0)vs 6.0(2.0,9.5),p=0.004]兩個(gè)位點(diǎn)OSAS組甲基化水平高于正常對(duì)照組。3.Spearman相關(guān)分析顯示loc2.10、loc2.14甲基化水平與OSAS低氧指標(biāo)最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(loc2.10 r=-0.46,p=0.027;loc2.14 r=-0.51,p=0.004)。loc2.14與炎癥因子IL-1β呈正相關(guān)(r=-0.499,p=0.018)。4.除外已經(jīng)表現(xiàn)為重度OSAS高甲基化位點(diǎn)loc2.10[4.5(2.0,23.0)Vs 9.0(4.5,55.0)]、loc2.14[6.0(2.0,24.0)vs 13.5(6.0,40.3)]外,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)低氧血癥組高甲基化位點(diǎn),loc2.3[9.0(6.0,11.0)vs 10.5(8.0,18.5)]、loc2.6[5.0(4.0,7.0)vs 6.5(5.0,49.3)]、loc2.13[17.0(14.0,28.0)vs 27.0(16.0,80.0)]、loc2.17[6.0(1.0,14.0)vs 18.0(3.5,67.5)],p0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論在高血壓人群,成年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者glut4基因存在高甲基化狀態(tài),尤其是Cp G位點(diǎn)loc2.10、loc2.14,且與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征引起的低氧及炎癥指標(biāo)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:DNA甲基化 睡眠呼吸暫停綜合征 glut4基因
【學(xué)位授予單位】:石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R766
【目錄】:
  • 摘要5-6
  • Abstract6-9
  • 主要符號(hào)表及縮略語9-10
  • 前言10-13
  • 研究內(nèi)容與方法13-25
  • 1 研究對(duì)象與方法13-21
  • 1.1 研究對(duì)象13
  • 1.2 內(nèi)容和方法13-21
  • 2 Mass ARRAY 甲基化檢測(cè)21-23
  • 2.1 第一步 PCR21
  • 2.2 SAP純化21-22
  • 2.3 片段化22-23
  • 2.4 樹脂交換23
  • 3 質(zhì)量控制23-24
  • 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法24-25
  • 結(jié)果25-33
  • 2.1 基本特征描述25
  • 2.2 啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平檢測(cè)25-30
  • 2.3 非糖尿病患者啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平檢測(cè)30
  • 2.4 Spearman相關(guān)分析30-31
  • 2.5 進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量在低氧血癥組驗(yàn)證31-33
  • 討論33-36
  • 3.1 重度OSAS患者glut4基因存在高甲基化位點(diǎn)33-34
  • 3.2 低氧血癥患者glut4基因存在高甲基化狀態(tài)34-36
  • 結(jié)論36-37
  • 參考文獻(xiàn)37-41
  • 文獻(xiàn)綜述41-50
  • 參考文獻(xiàn)47-50
  • 致謝50-51
  • 作者簡介51-52
  • 石河子大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師評(píng)閱表52

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7 徐酩;呂京o,

本文編號(hào):435227


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