喉癌為頭頸部常見惡性腫瘤，占頭頸部惡性腫瘤的35.4%，發(fā)病率居頭頸腫瘤第三位。在所有診斷的癌癥中，喉癌約占1％。不僅如此，近年來喉癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢。目前，在外科手術(shù)和放化療聯(lián)合治療的情況下，患者的五年生存率仍沒有提高，Tis、T1和T2期喉癌治療有效率為80-90%，而T3、T4期只有40-50%。為保全喉功能、保證生活質(zhì)量，化療日益被人們所接受。然而，傳統(tǒng)的化療缺乏特異性，并會對正常組織產(chǎn)生副作用。除此之外，病變區(qū)用藥量不足，治療效果也不盡人意。目前，開發(fā)功能性納米材料并將其應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)正成為癌癥治療中一個非常重要的研究領(lǐng)域�，F(xiàn)已針對靶向給藥和控制藥物釋放兩方面，開發(fā)出多樣的納米藥物遞送系統(tǒng)，并在提高化療藥物的腫瘤部位積累和減少副作用兩方面呈現(xiàn)出顯著療效。 在所有藥物載體的材料中，介孔二氧化硅納米粒子（MesoporousSilicaNanoparticles，簡稱MSN）在高表面積和大孔體積方面特性顯著，這就賦予了它在藥物存儲方面的特殊能力并且它的表面含有大量的硅羥基使其易于功能化，可以更好地控制載藥量和藥物釋放。以介孔二氧化硅為基礎(chǔ)的納米容器配備了“守門員”... 

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文對照表
第一章 前言
    1.1 喉癌的化療優(yōu)勢研究
    1.2 介孔納米粒子的腫瘤治療應(yīng)用
        1.2.1 化療藥物載體的研究背景和特點
        1.2.2 介孔納米生物材料概述
        1.2.3 介孔二氧化硅納米粒的制備及其藥物載體的應(yīng)用
        1.2.4 介孔二氧化硅納米粒子葉酸功能化修飾
        1.2.5 介孔納米粒的響應(yīng)性智能釋放體系
    1.3 本課題的研究目的及意義
第二章 介孔二氧化硅納米粒子的制備方法及功能化修飾的研究
    2.1 實驗儀器及試劑
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 主要試劑
    2.2 功能化介孔二氧化硅納米粒子藥物載體的制備試驗方法
        2.2.1 介孔納米粒子的表征方法和測試手段
        2.2.2 葉酸化 pH 溫度雙響應(yīng)智能可控釋介孔二氧化硅納米粒子的制備及載藥
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 介孔二氧化硅納米粒的表征、修飾及載藥研究
        2.3.2 藥物釋放研究
第三章 功能化介孔納米粒子負(fù)載順鉑介導(dǎo)喉癌 Hep-2 細(xì)胞凋亡的研究
    3.1 實驗儀器及試劑
        3.1.1 主要儀器
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 試劑的配制
        3.1.4 實驗細(xì)胞
        3.1.5 實驗動物
    3.2 藥物載體應(yīng)用試驗方法
        3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)法
        3.2.2 MTT 實驗
        3.2.3 流式細(xì)胞儀檢測：
        3.2.4 共聚焦激光掃描顯微鏡觀察
        3.2.5 動物模型建立
        3.2.6 腫瘤的生長測定
        3.2.7 腫瘤終末體積測量
        3.2.8 腫瘤組織保存
        3.2.9 TUNEL 檢測法--MSN@p(NIPAM-co-MA)–FA 載順鉑對腫瘤細(xì)胞凋亡的作用
        3.2.10 western blot 法--檢測腫瘤凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)
    3.3 統(tǒng)計分析
    3.4 藥物傳遞釋放、藥物毒性檢測及流式細(xì)胞儀實驗結(jié)果
        3.4.1 藥物傳遞和藥物釋放
        3.4.2 藥物毒性的測定
        3.4.3 FCM 檢測 MSN@p(NIPAM-co-MA)-FA 對順鉑誘導(dǎo) Hep-2細(xì)胞凋亡的增強(qiáng)作用
    3.5 裸鼠腫瘤體積檢測
    3.6 Tunel 法檢測細(xì)胞凋亡
    3.7 western blot 法檢測凋亡基因表達(dá)
第四章 討論
    4.1 序言
    4.2 介孔二氧化硅的構(gòu)建和制備
    4.3 葉酸化、pH/溫度雙響應(yīng)智能控釋介孔二氧化硅載順鉑對喉癌Hep-2 細(xì)胞的抑制作用
    4.4 存在的問題
    4.5 結(jié)語
展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]介孔二氧化硅納米粒傳遞腫瘤診療藥物的研究進(jìn)展[J]. 王昕,滕兆剛,黃小銀,盧光明.  藥學(xué)學(xué)報. 2013(01)
[2]無機(jī)中空微球的應(yīng)用[J]. 魏美英,汪宙,劉世權(quán).  中國粉體技術(shù). 2008(02)
[3]頭頸腫瘤的綜合治療——現(xiàn)實與動向[J]. 屠規(guī)益.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2007(21)
[4]葉酸受體介導(dǎo)的靶向給藥研究進(jìn)展[J]. 林鳳云,朱照靜.  國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊. 2006(03)
[5]保留喉功能喉咽癌的綜合治療[J]. 陳建超,王朝暉,李彬,張兵,王少新,李超.  中國耳鼻咽喉頭頸外科. 2005(11)
[6]新輔助化療治療喉癌喉咽癌的近期療效評價[J]. 許光普 ,曾宗淵 ,陳福進(jìn) ,魏茂文 ,夏良平.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2002(06)



本文編號：3715553