發(fā)布時間：2022-01-15 13:29

　　目的間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能,可用于多種自身免疫性疾病的治療。葡萄膜炎是眼科常見的自身免疫性疾病,本研究通過建立實驗性自身免疫性葡萄膜炎（experimental autoimmune uveitis, EAU）動物模型,觀察MSCs對EAU的治療作用,檢測MSCs對EAU病程中各免疫細胞群細胞因子及IL-27表達的動態(tài)影響,初步探討MSCs治療EAU的機制。方法1.全骨髓貼壁法培養(yǎng)Wistar大鼠骨髓MSCs,流式細胞術(shù)對MSCs進行表型鑒定。2.雄性Lewis大鼠75只隨機分為正常組、對照組、0天、12天干細胞治療組。皮下注射完全弗氏佐劑乳化的光感受器維生素A類結(jié)合蛋白（interphotoreceptor binding protein, IRBP） R16肽段免疫建立EAU動物模型,分別在免疫后當天及12天尾靜脈輸注MSCs,連續(xù)3天。對照組輸注等體積的磷酸鹽緩沖液。3.自免疫后第4天裂隙燈下觀察各組大鼠眼部表現(xiàn),參照Caspi標準進行評分。4.分別在免疫后第6、9、12、15、20天處死大鼠,摘除眼球,HE... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的分離、原代、傳代培養(yǎng)、鑒定及實驗性自身免疫性葡萄膜炎動物模型的制作
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗對象
        1.1.2 實驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的分離與培養(yǎng)、鑒定
        1.2.2 大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞的鑒定
    1.3 討論
        1.3.1 MSCs分離及培養(yǎng)方法的選擇
        1.3.2 動物及培養(yǎng)基的選擇與MSCs的鑒定
    1.4 小結(jié)
二、MSCs對EAU病程中各型免疫因子表達變化的動態(tài)影響
    2.1 對象和方法
        2.1.1 對象
        2.1.2 實驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 大鼠眼部癥狀觀察及炎癥評分
        2.2.2 組織病理學觀察及評分
        2.2.3 MSCs對各組大鼠房水相關(guān)免疫因子表達水平的動態(tài)影響
        2.2.4 MSCs與EAU脾臟淋巴結(jié)單個核細胞共培養(yǎng)后對相關(guān)免疫細胞因子表達水平的影響
        2.2.5 MSCs對EAU各時間點脾臟淋巴結(jié)單個核細胞相關(guān)免疫因子表達水平的動態(tài)影響
        2.2.6 MSCs對EAU病程中各時間點脾臟淋巴結(jié)Th17細胞群、Treg細胞群的動態(tài)影響
    2.3 討論
        2.3.1 EAU的發(fā)病機制
        2.3.2 MSCs與EAU
        2.3.3 MSCs對EAU的治療作用明顯
        2.3.4 MSCs抑制了EAU病程中Th1、Th17致病效應(yīng)細胞群及相關(guān)細胞因子的表達
        2.3.5 MSCs增加了EAU病程中Th2、Treg細胞群及相關(guān)細胞因子的表達
    2.4 小結(jié)
三、IL-27在MSCs對EAU免疫調(diào)節(jié)機制中的作用
    3.1 對象和方法
        3.1.1 對象
        3.1.2 實驗方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 MSCs與EAU大鼠脾臟淋巴結(jié)單個核細胞共培養(yǎng)促進了IL-27的表達
        3.2.2 IL-27在各組大鼠脾臟淋巴結(jié)單個核細胞培養(yǎng)上清液表達量的動態(tài)變化
        3.2.3 IL-27在各組大鼠房水中的表達變化
    3.3 討論
        3.3.1 IL-27與自身免疫性疾病
        3.3.2 MSCs對EAU的免疫調(diào)節(jié)作用機制部分是通過上調(diào)IL-27的表達實現(xiàn)的
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3590697