目的:探討Ig樣結構域2黏附分子（adhesion molecule with Ig like domain 2,AMIGO2）在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）細胞增殖中的作用及其機制。方法:選用2017年9月至11月福建省腫瘤醫(yī)院收集的10例NPC組織和10例正常鼻咽黏膜上皮組織標本,以及NPC細胞系CNE-1、CNE-2、SUNE-1、6-10B、C666-1和人永生化鼻咽黏膜上皮細胞株NP69,用qPCR法檢測NPC組織和細胞中AMIGO2 m RNA的表達。構建慢病毒載體干擾AMIGO2表達,用qPCR法驗證其干擾效率;用CCK-8法、克隆形成及流式細胞術檢測干擾AMIGO2表達對NPC細胞增殖、克隆形成和凋亡的影響,用Western blotting檢測干擾AMIGO2表達對NPC細胞增殖及PI3K/AKT/mTOR信號通路相關標志蛋白表達的影響。結果:AMIGO2在NPC組織和CNE-2和SUNE-1細胞中高表達（均P<0.01）。慢病毒AMIGO2感染后,CNE-2和SUNE-1細胞的AMIGO2干擾效率均達50%以上。干擾AMI... 

【文章來源】：中國腫瘤生物治療雜志. 2020,27(10)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

AMIGO2 m RNA在NPC組織（A）和細胞系（B）中的表達水平

圖2 干擾AMIGO2表達對CNE-2和SUNE-1細胞增殖和凋亡的影響然而，本研究尚存一些不足：（1）本研究使用的NPC組織與正常組織的樣本數(shù)量較小，尚需進一步擴大病例數(shù)以驗證AMIGO2在NPC組織中的高表達；（2）尚需進一步通過體內(nèi)裸鼠皮下成瘤實驗驗證AMIGO2對NPC細胞的增殖作用；（3)AMIGO2在鼻咽組織中是否通過與PDK1相互作用，進而促進PI3K/AKT/m TOR信號通路的活化，有待后續(xù)實驗予以證實。

最后，本研究進一步探討AMIGO2促進NPC細胞增殖的可能作用機制。LI等研究[17]表明，AMIGO2過表達抑制了293T細胞中NF-κB的轉錄活性，Th細胞中AMIGO2的缺失促進了AKT的磷酸化，但抑制了糖原合成酶激酶-3β（glycogen-synthase kinase 3β,GSK-3β）的磷酸化，促進了NF-κB和活化T細胞核因子1(nuclear factor of activated T cells 1,NFAT1）的核轉運。然而有研究[18]表明，AMIGO2缺失可通過調(diào)節(jié)3-磷脂酰肌醇依賴的蛋白激酶-1(3-phosphoinositidedependent kinase 1,PDK1）/PTEN/AKT途徑導致心肌細胞凋亡增多、增殖降低、血管生成減少。PARK等研究也表明，AMIGO2作為細胞膜錨定蛋白，可直接與PDK1蛋白相互作用，從而激活AKT信號通路，促進內(nèi)皮細胞的運動、黏附、遷移和血管生成，揭示了AMIGO2在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的可能作用機制[19]。而PI3K/AKT/m TOR通路在多種腫瘤中均有激活，該信號通路被認為是腫瘤治療的一個有效靶點，它作為一個匯聚點，可調(diào)控細胞增殖、存活、遷移和代謝等功能[20-21]，控制著多種有助于腫瘤發(fā)生發(fā)展的生物學過程[22]，如杜趁香等[23]研究表明過表達mi R-141-3p通過靶向下調(diào)PTEN并激活PI3K/AKT信號通路促進卵巢癌A2780細胞的惡性生物學行為。LI等[24]研究也表明，SPEN通過激活PI3K/AKT/c-JUN來調(diào)節(jié)mi R-4652-3P/HIPK2軸，進而激活EMT信號，促進鼻咽癌轉移。本研究結果也表明，干擾AMIGO2后可降低PI3K、AKT和m TOR的磷酸化蛋白水平，提示AMIGO2可通過活化PI3K/AKT/m TOR信號通路、促進NPC細胞的增殖。圖3 AMIGO2對NPC細胞增殖及PI3K/AKT/m TOR信號通路相關蛋白表達的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]過表達miR-141-3p通過靶向下調(diào)PTEN并激活PI3K/Akt信號通路促進卵巢癌A2780細胞的惡性生物學行為[J]. 杜趁香,王焱,武海英.  中國腫瘤生物治療雜志. 2019(05)



本文編號：3311716