目的 探究BTB與CNC同源基因2（Bach2）在不同類型慢性鼻-鼻竇炎（CRS）中的表達及臨床意義。方法 43例慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中,嗜酸粒細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（ECRS）19例,非嗜酸粒細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（non-ECRS）24例,另有20例對照受試者,分別收集鼻息肉和篩竇黏膜。通過定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)、免疫組織化學(xué)染色和蛋白質(zhì)印跡法測定收集的組織樣品中Bach2的表達情況;通過蘇木精-伊紅染色,測定組織中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)。疾病的嚴(yán)重程度通過計算機斷層掃描（CT）、鼻內(nèi)窺鏡檢查和受試者癥狀來評估。結(jié)果 Bach2主要表達在鼻上皮細(xì)胞層中。Bach2的mRNA和蛋白表達在ECRS中顯著低于non-ECRS,但高于對照組（P<0.05,P<0.01）。Bach2的mRNA表達水平與所有ECRS患者的CT掃描結(jié)果、鼻內(nèi)鏡評分及組織中每高倍鏡視野中的嗜酸粒細(xì)胞數(shù)之間呈一定的相關(guān)性（P<0.01,P<0.05,P<0.01）,而與VAS評分間無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 Bach2在ECRS中表達與n... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2019,54(08)北大核心

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圖1兩組鼻息肉組織中嗜酸粒細(xì)胞的表達×400A:嗜酸性鼻息肉組織;B:非嗜酸性鼻息肉組織

圖2免疫組化染色檢測Bach2在不同組中的表達×400A:Control組;B:ECＲS組;C:non-ECＲS組;與non-ECＲS組比較:＊＊P＜0.01;與ECＲS組比較:##P＜0.01的表達與對照組比較相對較高(P＜0.01)。Bach2的mＲNA和蛋白在ECＲS組中的表達水平與non-ECＲS組相比顯著降低(P＜0.05，P＜0.01)，而高于對照組(P＜0.05，P＜0.01)，見圖3、4。Bach2的mＲNA相對表達水平與ECＲS組織中的每高倍鏡視野嗜酸粒細(xì)胞數(shù)(eosinophilics/HPF)間存在負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)，見圖3。2．2Bach2表達與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性在ECＲS組中，CT評分和Endoscopy評分與Bach2的表達間有一定的相關(guān)性(P＜0.01，P＜0.05);而VAS評分與Bach2表達水平間無顯著相關(guān)(P＞0.05);而在non-ECＲS組中，Endoscopy評分與Bach2的表達間有一定的相關(guān)性(P＜0.01);而CT評分及VAS評分與Bach2表達水平間無顯著相關(guān)(P＞0.05，P＞0.05)，見圖5。3討論CＲS是耳鼻喉科常見的易復(fù)發(fā)、影響生活質(zhì)量的炎癥性疾病，由于其病理生理機制不清及異質(zhì)性，已成為臨床研究的熱點。T細(xì)胞在CＲS的眾多病理生理機制中起著至關(guān)重要的作用［2］。其中，CＲSsNP主要以Th1炎癥為主，Th2炎癥與嗜酸粒細(xì)胞浸潤在CＲSwNP發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。對于不同類型CＲS中炎癥細(xì)胞的調(diào)節(jié)機制、分化和增殖的研究，一直是不同類型CＲS的分子機制的研究方向。Bach2基因是Bach2家族成員之一，主要表達在T細(xì)胞、B細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中，并調(diào)控這些細(xì)胞。最近的研究［7］表

圖4Westernblot檢測Bach2與內(nèi)參蛋白β-actin在不同組中的表達與non-ECＲS組比較:＊＊P＜0.01;與ECＲS組比較:##P＜0.01鼻竇的先天免疫，通過分泌S100A8/A9、claudin-1、occludin等蛋白，抵抗細(xì)菌的侵襲，清除潛在的病原體［2］。與CＲSsNP和對照組相比，這些蛋白在CＲSwNP中的表達減少，可能增加病原體入侵的風(fēng)險，從而導(dǎo)致炎癥［10－11］。然而，本研究中尚無明確證據(jù)表明Bach2參與到這種上皮功能受損的分子機制，因此可能需要更多的研究來探索這種調(diào)節(jié)機制是否存在。Kuwaharaetal［12］觀察到Bach2敲除小鼠肺中Th2細(xì)胞因子IL-5和IL-13的表達增加，并且與對照小鼠相比，支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞浸潤增多。同時，Bach2敲除小鼠的胸腺中Foxp3+CD4T細(xì)胞數(shù)量為對照小鼠的一半，并且自發(fā)形成了特定的Th2型過敏性氣道炎癥。由于鼻黏膜細(xì)胞的上皮形態(tài)和表達方式與支氣管細(xì)胞相同，即說明氣道上皮的連續(xù)性和氣道上皮炎癥的類似分子機制［13］。這一實驗的結(jié)果也說明了Bach2對于氣道炎癥方面的抑制作用。Bach2可限制包括Th1、Th2和Th17細(xì)胞在內(nèi)的多個Th效應(yīng)細(xì)胞群的完全分化，直接調(diào)控與Th極化和分化相關(guān)的基因，如Irf4、Gata3和Ahr等［7］。最近的研究顯示，Bach2可以通過幾種不同的途徑調(diào)節(jié)Th2免疫反應(yīng)和Th2細(xì)胞分化。其中關(guān)鍵一種途徑為，Bach2結(jié)合堿性亮氨酸拉鏈ATF樣轉(zhuǎn)錄因子Batf，結(jié)合Th2細(xì)胞因子調(diào)控位點，阻斷Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生和(或)Th2細(xì)胞分化［12］。此外，Bach2敲除的小鼠體內(nèi)，Batf的缺失也?


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