Treg細(xì)胞在鼻息肉發(fā)病中的作用及臨床意義
本文關(guān)鍵詞:Treg細(xì)胞在鼻息肉發(fā)病中的作用及臨床意義,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:鼻息肉(nasalpolyps,NP)是鼻黏膜的常見慢性持續(xù)性炎癥性疾病,以極度水腫的鼻粘膜在中鼻道形成單發(fā)或多發(fā)息肉為臨床特征。臨床上以慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSw NP)居多。發(fā)病率及復(fù)發(fā)率極高,多在成年人中發(fā)病,目前多采用手術(shù)的方式治療。但手術(shù)只是針對癥狀的治療而非病因的治療。目前對鼻息肉的發(fā)病機(jī)制尚未明確,普遍認(rèn)為是多種因素共同起作用的結(jié)果。目的:本文通過對叉頭轉(zhuǎn)錄因子p3(forkhead transcription factor p3,Foxp3)、白細(xì)胞介素4(interleukin-4,IL-4)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)在鼻息肉組織及其周圍黏膜組織及慢性鼻竇炎篩竇黏膜中的表達(dá),探討調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells,Treg)在鼻息肉發(fā)病中的作用,揭示鼻息肉的發(fā)病機(jī)理,為其診斷、治療、預(yù)防及其臨床應(yīng)用方面提供理論依據(jù)。材料與方法:本實驗分為鼻息肉組,慢性鼻竇炎篩竇黏膜組,鼻息肉旁組織組和正常下鼻甲黏膜對照組。所有標(biāo)本均來自保定市第一醫(yī)院2012年2月~2013年1月住院和門診行鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)的慢性鼻竇炎、鼻息肉患者標(biāo)本,20例鼻息肉標(biāo)本來自鼻息肉患者男14例,女6例;年齡16~60歲;20例篩竇黏膜標(biāo)本來自慢性鼻竇炎患者,男14例,女6例,年齡14~66歲;15例鼻息肉旁組織標(biāo)本來自鼻息肉患者,男8例,女7例;年齡16~59歲;10例正常下鼻甲黏膜組織標(biāo)本來自鼻中隔偏曲伴下鼻甲肥大患者,男8例,女2例;年齡16~50歲。所有患者均無變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘、阿司匹林耐受不良和其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾患。所有標(biāo)本經(jīng)4%多聚甲醛中固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,組織切片后進(jìn)行常規(guī)HE染色,肥大細(xì)胞特殊染色,并用免疫組化方法檢測上述標(biāo)本中Foxp3、IL-4、TGF-β1的表達(dá)。所得數(shù)據(jù)均運用SPSS17.0進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.HE染色光鏡下見鼻息肉組織、息肉周圍組織、篩竇黏膜組織中均可見不同程度的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,主要分布在黏膜上皮下、腺體及小血管周圍。而對照組少見。兩兩比較除鼻竇炎和息肉旁組織比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)外,兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)2.肥大細(xì)胞特殊染色鼻息肉組肥大細(xì)胞水平(14.31±4.89)個/HP,明顯高于息肉旁組織組(5.56±1.50)個/HP、鼻竇炎組(6.01±2.25)個/HP、下鼻甲粘膜組(5.15±2.39)個/HP。四組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),除鼻息肉外其他三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.各組織標(biāo)本中IL-4的表達(dá)情況IL-4在鼻息肉組織中的陽性率是90%,在息肉旁組織的陽性率是60%,在鼻竇黏膜組織的陽性率是65%,均明顯高于下鼻甲對照組20%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。但息肉旁組織及鼻竇黏膜組織的陽性率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.各組織標(biāo)本中TGF-β1的表達(dá)情況TGF-β1陽性表達(dá)為胞漿呈棕黃色或棕褐色顆粒。在慢性鼻竇炎篩竇粘膜組織及息肉周圍組織中大量表達(dá)于間質(zhì)中較多聚集的炎性細(xì)胞。在正常下鼻甲粘膜組織中少量表達(dá),而在息肉組織中少見。四組比較陽性率有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩兩比較除息肉旁組織組和篩竇粘膜組織組比較無統(tǒng)計學(xué)意義外其余均有統(tǒng)計學(xué)意義。5.各組織標(biāo)本中Foxp3的表達(dá)情況Foxp3陽性產(chǎn)物在正常下鼻甲中大量表達(dá)于粘膜下、腺體及血管周圍。細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)著色。而在鼻息肉中少見,其余兩組少量表達(dá),四組比較陽性率有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),鼻息肉旁組和慢性鼻竇炎組比較陽性率無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。相關(guān)性分析顯示,鼻息肉組織、息肉周圍組織及鼻竇炎粘膜組織中Foxp3的陽性細(xì)胞數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均呈負(fù)相關(guān)(r1=-0.768,p0.01;r2=-0.759,p0.01;r3=-0.721;p0.01)。結(jié)論:1.嗜酸性粒細(xì)胞增生是鼻息肉重要的病理學(xué)特點。2.肥大細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)對鼻息肉的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要作用,同時也揭示出慢性鼻竇炎不伴鼻息肉與慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病機(jī)制的差異。3.IL-4主要作用于B細(xì)胞,誘導(dǎo)B細(xì)胞的生長和活化,產(chǎn)生Ig E,促進(jìn)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤,血管擴(kuò)張,滲出增加,組織水腫,促進(jìn)的鼻息肉的產(chǎn)生。4.TGF-β1的下調(diào)導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞及其他炎性細(xì)胞的功能紊亂,從而參與了鼻息肉的發(fā)生發(fā)展。5.Foxp3的下調(diào)及CD4+CD25+Treg下降引起的抑制功能低下是引起鼻息肉發(fā)病的原因。
【關(guān)鍵詞】:鼻息肉 慢性鼻竇炎 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 白細(xì)胞介素-4 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 叉頭轉(zhuǎn)錄因子p3
【學(xué)位授予單位】:承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R765.25
【目錄】:
- 中文摘要5-8
- 英文摘要8-12
- 英文縮寫12-13
- 前言13-14
- 材料與方法14-18
- 結(jié)果18-21
- 附圖21-30
- 附表30-32
- 討論32-37
- 結(jié)論37-39
- 參考文獻(xiàn)39-43
- 綜述43-53
- 參考文獻(xiàn)50-53
- 致謝53-54
- 個人簡歷54
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