發(fā)布時間：2021-06-14 10:08

　　喉癌（laryngeal cancer，LC）是頭頸部常見的惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的5.7%⁷.6%，其發(fā)病率居頭頸部惡性腫瘤的第二位[1]，40%患者發(fā)現(xiàn)并確診時已進展為III期或IV期[2]。對于喉癌的治療，晚期患者不得不以犧牲喉的功能為代價來延長生命，因此早發(fā)現(xiàn)早治療可以有效地提高喉癌患者的生存質(zhì)量及生存期。目前喉癌的研究已經(jīng)進入基因水平，現(xiàn)有研究已發(fā)現(xiàn)喉癌的發(fā)生發(fā)展與多種基因密切相關，如EGFR、COX-2、VEGF、STAT3、Ccbe1、Survivin、c-myc、p53、p16、Cyclin D1和Jab1等[3]。HMGB1基因在多種腫瘤中可檢測到高表達[4-7]，它參與腫瘤發(fā)生發(fā)展多個過程，其過表達可導致腫瘤細胞的過度增殖及遠處轉移。目的：通過分析HMGB1基因及其蛋白在喉癌病變組織和喉癌細胞系中的表達模式、siRNA靶向干擾喉癌細胞系中的HMGB1基因、檢測基因沉默后喉癌細胞生物學行為的改變，進而探討HMGB1對于喉鱗狀細胞癌增殖、侵襲及遠處轉移作用的調(diào)控機制，嘗試探討HMGB1在喉鱗狀細胞癌耐藥作用中的調(diào)控機制，以期發(fā)現(xiàn)預防喉癌發(fā)生發(fā)展... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

A.HMGB1結構示意圖（KangR[17]

圖1.1 B. HMGB1結構示意圖（Diener KR[18], 2013）igure1.1 B. Structureof HMGB1（Diener KR[18], 2013

染色后呈現(xiàn)出棕黃色顆粒。從每張免疫組化切片中隨機選取 5 個高倍視野，經(jīng)拍照后，采用 H-score 方法進行免疫組化半定量分析。HMGB1 染色強度（PI）= 細胞染色強度（SI） 陽性細胞百分率（PP），0分視為陰性，1~4 分視為弱陽性，5~8 分視為中度陽性，9~12 分視為強陽性。SI 結果判斷：細胞無染色視為 0 分，染色黃色視為 1 分，染色棕黃色視為 2分，染色棕褐色視為 3 分。PP 結果判斷：陽性率 0 視為 0 分，＜10%視為 1 分，11~50%視為 2 分，51~80%視為 3 分，＞80%視為 4 分。1.3 結果1.3.1 HMGB1 在喉鱗狀細胞癌組織中表達情況HMGB1 蛋白在喉癌組織的細胞漿及細胞核內(nèi)均可見其表達，呈現(xiàn)棕黃色或者棕褐色染色，見圖 1.1 及 1.2。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]人喉癌細胞系的建系研究進展[J]. 湯瑋晶,陶磊.  中國眼耳鼻喉科雜志. 2014(06)
[2]喉癌相關基因的研究進展[J]. 王蓓蕾,徐立紅,袁暉,林志宏.  中國細胞生物學學報. 2014(09)
[3]RNA干擾抑制HMGB1基因表達對子宮內(nèi)膜癌的增殖抑制作用及其分子機制[J]. 吳然然,吳佳捷.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2014(07)
[4]胃癌組織HMGB1和RAGE蛋白表達與臨床病理因素相關性分析[J]. 郭云娣,白光輝.  中華腫瘤防治雜志. 2014(09)
[5]人乳頭瘤狀病毒感染引起喉癌的機制研究[J]. 楊小慶,戚本明,祖金艷.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2014(06)
[6]HMGB1在多種人體惡性腫瘤組織、癌旁組織中的表達及意義[J]. 肖建彪,陳龍華,陳斌.  山東醫(yī)藥. 2013(12)
[7]高遷移率族蛋白B1和基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9在喉癌組織中的表達及其與預后的關系[J]. 湯夏冰,沈曉輝,錢曉云,高下.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2013(04)
[8]HMGB1對小鼠系膜細胞細胞周期及細胞周期相關蛋白表達的影響[J]. 封曉娟,劉淑霞,呂欣,徐寧.  中國細胞生物學學報. 2011(11)
[9]細胞自噬與高遷移率族蛋白B-1（HMGB1）介導腫瘤耐藥的研究進展[J]. 何賢輝,歐陽東云.  暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版). 2011(02)
[10]靶向survivin基因siRNA對喉癌細胞增殖、凋亡的影響[J]. 葉棟,沈志森,蔣振,郭俊明,肖丙秀.  現(xiàn)代實用醫(yī)學. 2009(11)

博士論文
[1]喉癌多藥耐藥相關基因的篩查及中藥逆轉機制的研究[D]. 尹萬忠.吉林大學 2010
[2]sRAGE對脂多糖介導的小鼠急性肺損傷的作用[D]. 張海英.中國醫(yī)科大學 2007



本文編號：3229607