本文關(guān)鍵詞：心臟不停跳二尖瓣置換術(shù)對心肌Caspase-3與Caspase-12表達(dá)影響及CSE在心肌缺血后表達(dá)研究

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【摘要】：目的：研究體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass, CPB)心臟不停跳(beating heart, BH)手術(shù)與心臟停跳(cardiac arrest, CA)手術(shù)對心肌缺血缺氧再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)的程度的影響及心肌細(xì)胞凋亡程度的區(qū)別研究,同時(shí)觀察凋亡蛋白酶(cysteine-containing aspartate-specific protease, Caspase)家族成員中Capsase-3與Caspase-12在不同手術(shù)中表達(dá)差異對其介導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的影響,同時(shí)對心肌在缺血后通過胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-y-lyase, CSE)表達(dá)產(chǎn)生的保護(hù)機(jī)制進(jìn)行簡單探討,為今后心臟手術(shù)心肌保護(hù)方面提供臨床依據(jù)與新的思路。方法：選取廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院40例風(fēng)濕性心臟病(rheumatic heart disease, RHD)二尖瓣狹窄(mitral stenosis, MS)患者根據(jù)手術(shù)方式隨機(jī)分為心臟不停跳組(BH組,n=20)與心臟停跳組(CA組,n=20),分別接受CPB下心臟不停跳與停跳二尖瓣置換術(shù)(mitral valve replacement, MVR)。BH組僅作上、下腔靜脈的阻斷而不阻斷主動脈灌注停跳液,分別于CPB開始前(T0)、主動脈阻斷后30min(BH組取相應(yīng)時(shí)間,T1)、縫合右心房(T2)時(shí)收取右心房心肌組織,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcriptase polymerase chain reaction,rt-PCR)檢測兩組心肌Caspase-3、Caspase-12、CSE表達(dá)水平,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色(immunohistochemistry)方法對兩組心肌切片染色觀察Caspase-3與Caspase-12表達(dá)情況,同時(shí)使用TUNEL法檢測兩組心肌的細(xì)胞凋亡情況。記錄兩組患者術(shù)中CPB轉(zhuǎn)流時(shí)間、腔靜脈阻斷時(shí)間、主動脈阻斷(BH組相對應(yīng))時(shí)間、主動脈開放至右心房縫合(簡稱停機(jī)后)時(shí)間等資料及術(shù)后呼吸機(jī)通氣時(shí)間、住院時(shí)間等臨床資料；記錄兩組患者術(shù)前與術(shù)后超聲心動圖包括二尖瓣瓣口面積(mitral valve area, MVA)、二尖瓣跨瓣壓差(mitral transvalvular pressure,MTP)心搏出量(cardiac output,CO)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction,EF)、左房橫徑(left atrial diameter,LAD)、左室舒張末徑(left ventricular end-diastolic diameterLVEDD)、左室舒張末容積(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)等。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所收集的相關(guān)數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)比較中以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：(1)40例患者均康復(fù)后出院,BH組在CPB轉(zhuǎn)流時(shí)間、腔靜脈阻斷時(shí)間、呼吸機(jī)通氣時(shí)間均少于CA組(P0.05)；兩組術(shù)后MVA、 MTP、CO、LAD、LVEDV以及BH組EF較術(shù)顯著改善(P0.05)；BH組在CO、EF中改善效果強(qiáng)于CA組(p0.05)。(2)BH組Caspase-3在T2時(shí)表達(dá)量增高(P0.05),CA組在T1時(shí)間段有少量表達(dá),在T2時(shí)間段表達(dá)量顯著提高(P0.05)；CA組Caspase-3表達(dá)量在T2時(shí)間段明顯高于BH組(P0.05)。BH組Caspase-12在T2時(shí)間段表達(dá)量增高(P0.05),CA組中在T1時(shí)間段表達(dá)增多,在T2時(shí)表達(dá)量顯著提高(P0.05)；CA組Caspase-12表達(dá)量在T1、T2時(shí)間段明顯高于BH組。BH組中CSE在T2時(shí)間段表達(dá)量升高(P0.05),CA組中在T1時(shí)間段表達(dá)增多,在T2時(shí)間段表達(dá)量顯著降低(P0.05)；CA組CSE表達(dá)量在T1時(shí)間段明顯高于BH組,而在T2時(shí)低于BH組(P0.05)。(3)兩組Caspase-3在T2時(shí)間段陽性著色數(shù)增高(P0.05),CA組在T2時(shí)間段陽性著色數(shù)明顯高于BH組(P0.05)；兩組Caspase-12在T2時(shí)間段陽性著色數(shù)均增高(P0.05),CA組在時(shí)T2時(shí)間段陽性著色數(shù)明顯高于BH組(P0.05)。(4)兩組心肌細(xì)胞在T2時(shí)間段均出現(xiàn)了不同程度的凋亡,且CA組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯高于BH組(P0.05)。結(jié)論：(1)心臟不停跳二尖瓣置換術(shù)相對于心臟停跳手術(shù)在體外循環(huán)轉(zhuǎn)流時(shí)間、呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間低于停跳手術(shù),且較停跳手術(shù)能更好提高與改善心臟射血分?jǐn)?shù)以及心排血量。(2)心臟不停跳二尖瓣置換術(shù)可能通過降低Caspase-3與Caspase-12參與的凋亡路徑表達(dá)減輕心肌缺血再灌注損傷引起的心肌細(xì)胞凋亡,提高心肌保護(hù)作用。(3)CSE在心肌缺血缺氧后表達(dá)增高可能在缺血缺氧后心肌自身保護(hù)機(jī)制中具有重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：心臟不停跳 心肌保護(hù) 心肌缺血再灌注損傷 Caspase-3 Caspase-12 胱硫醚-γ-裂解酶
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R654.2
【目錄】：

• 個(gè)人簡歷3-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-16
• 參考文獻(xiàn)14-16
• 1 主要設(shè)備及實(shí)驗(yàn)試劑16-18
• 1.1 主要手術(shù)設(shè)備及器材16
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器16-17
• 1.3 主要藥品及實(shí)驗(yàn)試劑17-18
• 2 臨床資料與實(shí)驗(yàn)方法18-28
• 2.1 研究對象及分組18
• 2.2 臨床資料與標(biāo)本收集18-20
• 2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測20-25
• 2.4 免疫組織化學(xué)發(fā)檢測25-26
• 2.5 TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡26-27
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法27-28
• 3 結(jié)果28-35
• 3.1 兩組手術(shù)患者術(shù)中及術(shù)后臨床資料比較28-29
• 3.2 Caspase-3、Caspase-12、CSE在不同時(shí)間段mRNA表達(dá)結(jié)果29-31
• 3.3 各組Caspase-3、Caspase-12在心肌細(xì)胞免疫組化染色結(jié)果31-33
• 3.4 兩組心肌細(xì)胞凋亡結(jié)果33-34
• 3.5 相關(guān)性分析34-35
• 4 討論35-44
• 5 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 綜述52-67
• 參考文獻(xiàn)60-67
• 中英文縮略詞表67-69
• 致謝69-70
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄70

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張順業(yè),孫宗全,劉立新,哈斯朝努;Carvedilol attenuates CPB-induced apoptosis in dog heart: regulation of Fas/FasL and caspase-3 pathway[J];Chinese Medical Journal;2003年05期

2 姚克,王凱軍,徐雯,孫朝暉,申屠形超,邱培瑾;Caspase-3 and its inhibitor Ac-DEVD-CHO in rat lens epithelial cell apoptosis induced by hydrogen in vitro[J];Chinese Medical Journal;2003年07期

3 鄭廣瑛,張成,李志剛;Early activation of caspase-1 after retinal ischemia and reperfusion injury in mice[J];Chinese Medical Journal;2004年05期

4 張曉華,李兆申,屠振興,許國銘,龔燕芳,滿曉華;Therapeutic effect of Caspase-1 inhibitor on liver injury in experimental severe acute pancreatitis[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2004年02期

5 高慧;鄒麗;;The Effects of Magnesium Sulfate on Fetal Rats of FGR and the Expression of Caspase-3 in the Placenta of Maternal Rat[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年06期

6 屈軍樂;潘文良;趙伶羚;孫磊;王小平;陳同生;;蟾酥靈誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)caspase-3活化特性熒光分析[J];深圳大學(xué)學(xué)報(bào)(理工版);2008年03期

7 ;Analysis of in vivo patterns of caspase 3 gene expression in primary hepatocellular carcinoma and its relationship to p21~(WAF1) expression and hepatic apoptosis[J];World Journal of Gastroenterology;2000年03期

8 徐人歡 ,劉靜 ,徐豐 ,江舸 ,謝青 ,周霞秋 ,金由辛 ,王德寶;Activity identification of chimeric anti-caspase-3 mRNA hammerhead ribozyme in vitro and in vivo[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2001年06期

9 黃偉;Caspase研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;2001年04期

10 崔銀珠;Caspase抑制劑有望成為一類新藥[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊);2002年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 Qiang Su;Lang Li;Yang-chun Liu;You Zhou;;Effect of metoprolol on myocardial apoptosis and caspase-9 activation after coronary microembolization in rats[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

2 韓志君;蔣廷旺;唐裕杰;胡志德;孫懿;周曄;陳燕;谷明莉;鄧安梅;仲人前;;Caspase在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的表達(dá)及其臨床意義[A];全國臨床免疫檢驗(yàn)研討會暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 葉月芳;周韌;;漢族人群caspase-10基因中可能存在一個(gè)新的微衛(wèi)星位點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2005年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

4 ;Effect of atorvastatin on myocardial apoptosis and caspase-8 activation following coronary microembolization[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

5 ;The Effect of Theanine on the Expression of Survivin,Bax,Caspase-3 in the Hippocampus and the Ability of Spatial Learning and Memory after Global Cerebral Ischemia /Reperfusion in Rats[A];全國第三次麻醉藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

6 Ki Seong Eom;Gil-Saeng Jeong;Tae Young Kim;;Ophiobolin B inhibits proliferation of glioblastoma U87MG cells by inducing S phase arrest and caspase-dependent apoptosis[A];中國抗癌協(xié)會神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會第八屆學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

7 鄧常清;唐映紅;李花;陳北陽;陳瑞芬;;補(bǔ)陽還五湯有效部位對局灶性腦缺血再灌注后caspase表達(dá)的作用[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合血瘀證及活血化瘀研究學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2005年

8 鄭世營;葛錦峰;趙軍;蔣東;紀(jì)勇;邵峰;;Caspase活化的細(xì)胞凋亡在老年非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)[A];第八屆華東六省一市胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

9 吳小候;李俊;;Expression of TRAIL and caspase 3 and their significance in rat’s renal ischemia-reperfusion injury[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

10 朱秋華;江煥峰;李佳;劉叔文;;新型Caspase-3抑制劑二氫吡咯衍生物的研究[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 一帆;caspase—8缺陷導(dǎo)致免疫紊亂[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張放;阻斷NLRP3炎癥小體中Caspase-1活化治療小鼠急性胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 程進(jìn);蛋白激酶C在腫瘤再增殖中的作用及作用機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

3 唐楊順;Caspase-1在熱驚厥發(fā)生中的作用及以Caspase-1為靶點(diǎn)的新型小分子抑制劑研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 胡瑩;瀉火化瘀通竅法對耳蝸IRI模型大鼠Caspase-9/6及Bax/Bcl-2影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 楊杰凌;三型分泌系統(tǒng)針狀蛋白和梭菌大毒素激活炎癥小體的分子機(jī)制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 賽佳明;慢病毒GV115-Survivin轉(zhuǎn)染反分化椎間盤髓核細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)以及GV115-Caspase3 siRNA的構(gòu)建及其生物學(xué)效應(yīng)[D];青島大學(xué);2016年

7 張曉芳;體內(nèi)外研究CXCL1誘導(dǎo)以caspase-3為依賴的微管相關(guān)蛋白Tau的剪切[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

8 林居強(qiáng);細(xì)胞凋亡過程中caspase蛋白酶激活的光學(xué)成像研究[D];華中科技大學(xué);2006年

9 楊銳;硬脂酰酪氨酸對非caspase依賴的細(xì)胞損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2013年

10 薛寅佳;小型豬自體移植腎灌注短效Caspase-3小干擾RNA冷保存導(dǎo)致腎損傷加劇的機(jī)制初探[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛子成;樺木酸及其衍生物與Caspase-3分子對接及分子動力學(xué)研究[D];哈爾濱理工大學(xué);2014年

2 臧韻;TTF1-NP通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的Caspase通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長[D];延邊大學(xué);2015年

3 胡麗華;四氯苯醌激活Caspase 8/t-Bid誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡的信號通路分析[D];西南大學(xué);2015年

4 董娜;Nestin和活化型caspase-3在狼掩性腎炎腎小球中的表達(dá)及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 常貫超;klotho蛋白、Caspase12蛋白在糖尿病腎病中的表達(dá)及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 徐彥楠;異牛肝菌素誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞BGC-823凋亡的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 武辰楠;沙利度胺對人真皮成纖維細(xì)胞Caspase-3、Bcl-2和BAX mRNA的表達(dá)影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 陳素艷;不同時(shí)間和濃度的常壓氧對大鼠腦缺血半暗帶細(xì)胞凋亡的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 閆文相;Nrf2、Caspase3在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 劉麗;失僂剌知丸對腦缺血大鼠再灌注后Caspase-3和Caspase-9表達(dá)的影響[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號：923404