本文關(guān)鍵詞：去鐵胺對老齡大鼠術(shù)后認知功能及海馬鐵蛋白、自噬蛋白的影響

  更多相關(guān)文章： 去鐵胺 認知障礙 海馬 自噬 鐵蛋白

【摘要】：研究背景術(shù)后認知功能障礙(Post Operative Cognitive Dysfunction,POCD)報道至今已有60余年,是指患者麻醉手術(shù)后數(shù)天、數(shù)周出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,表現(xiàn)為焦慮、精神錯亂、人格、技巧改變及學習記憶受損等。POCD增加死亡率,加重家庭及社會負擔,額外消耗醫(yī)療資源,嚴重影響老年患者術(shù)后康復及生活質(zhì)量。高齡、腦需氧量增加、大腦微血栓或缺血、低血壓或灌注不足、麻醉藥毒性、麻醉藥殘留、手術(shù)創(chuàng)傷、神經(jīng)炎癥反應、應激反應、環(huán)境因素等可能與POCD發(fā)病相關(guān),但目前唯一確定的是POCD發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。迄今為止,POCD尚無有效的治療措施,其發(fā)病機制也不清楚,因此,早期干預及尋找有效防治措施顯得尤其重要。POCD是麻醉學研究熱點之一,其發(fā)病機制復雜,近年來的研究表明中樞炎癥因子如白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、腫瘤壞死因子a(tumor necrosis factor,TNFa)等可損傷神經(jīng)元從而導致神經(jīng)系統(tǒng)受損,因此中樞炎癥反應可能是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。與神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等相比較,POCD患者也有類似的病理特征如炎癥因子損傷、氧化應激損傷、增齡性鐵沉積損傷等。研究認為腦內(nèi)鐵代謝異常是神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元死亡的初始原因之一。隨著年齡的增長腦鐵含量增加,而老化可激活神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細胞—小膠質(zhì)細胞(Microglia,MG)并產(chǎn)生炎癥因子、釋放鐵蛋白等不利條件,當患者接受麻醉手術(shù)等刺激時大腦組織的炎癥因子及鐵蛋白含量增加,從而導致老年患者發(fā)生神經(jīng)炎癥反應及腦鐵超載,鐵離子異常分布。鐵是中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育及功能正常的必需金屬元素,但游離鐵過多對機體是有害的,達到鐵的有害和有利之間的平衡是神經(jīng)元存活的重要條件。鐵增加已在正常老年鼠及人類報道,同時,有越來越多的證據(jù)表明,腦內(nèi)鐵超載可導致一系列的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。麻醉手術(shù)時可擾亂鐵在腦內(nèi)的正常分布。研究表明神經(jīng)退行性疾病認知功能降低與鐵離子增加有關(guān)。鐵離子螯合劑甲磺酸去鐵胺(Deferoxamine,DFO)已成功應用于神經(jīng)退行性疾病的動物模型的建立,DFO可能成為預防此類疾病的研究及發(fā)展方向之一,且具有良好的臨床應用前景。但DFO是否有效、作用機制是什么還不明確。我們研究組前期實驗已證實大鼠海馬組織中存在增齡性鐵沉積。本研究擬通過在體實驗探索去鐵胺對老齡大鼠認知功能及海馬部位鐵蛋白及自噬體蛋白的影響,以期得到一個早期防治及干預POCD的新思路。目的1)探索甲磺酸去鐵胺對剖腹探查術(shù)后Sprague-Dawley(SD)老齡大鼠認知功能改變情況2)探索甲磺酸去鐵胺對剖腹探查術(shù)后Sprague-Dawley(SD)老齡大鼠海馬部位鐵蛋白重鏈及輕鏈的改變情況3)探索甲磺酸去鐵胺對剖腹探查術(shù)后Sprague-Dawley(SD)老齡大鼠海馬部位自噬體蛋白Beclin1的影響實驗方法清潔級健康雄性SD大鼠84只,18月齡,體重500~600 g,采用隨機數(shù)字表法分為4組(n=21):生理鹽水+手術(shù)組(NS組)、去鐵胺(50mg/kg)+手術(shù)組(D50組)、去鐵胺(100mg/kg)+手術(shù)組(D100組)和去鐵胺(150mg/kg)+手術(shù)組(D150組)。D50組、D100組、D150組在實驗過程中分別按50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg劑量腹腔注射甲磺酸去鐵胺,1次/d,連續(xù)14d。NS組以等量生理鹽水替代。各組大鼠在第7天給藥后2h行剖腹探查術(shù)。于術(shù)前1d(T0)、術(shù)后1d(T1)、3d(T3)、7d(T7)采用Morris水迷宮實驗測定逃避潛伏期(EL)和游泳總路程(TSD)評價學習記憶功能;于術(shù)后1d,3d,7d采用Western blotting檢測自噬效應蛋白Beclin1,H鐵蛋白-Ferritin H和L鐵蛋白-Ferritin L表達。結(jié)果與NS組相比,D50組、D100組和D150組的EL和TSD均分別下降(P0.05),海馬Beclin1蛋白表達升高(P0.05),Ferritin H和Ferritin L的蛋白表達下降(P0.05),但三組間差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論腹腔注射甲磺酸去鐵胺可能通過介導細胞自噬引發(fā)老齡大鼠海馬鐵蛋白降解增加,從而改善術(shù)后學習記憶功能。
【關(guān)鍵詞】：去鐵胺 認知障礙 海馬 自噬 鐵蛋白
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 不同劑量DFO對SD老齡大鼠術(shù)后認知功能的影響14-21
• 2.1 實驗材料14-18
• 2.2 結(jié)果18-20
• 2.3 討論20-21
• 第三章 不同劑量DFO對SD老齡大鼠術(shù)后海馬鐵蛋白重鏈及輕鏈的影響21-31
• 3.1 材料及方法21-28
• 3.2 結(jié)果28-29
• 3.3 討論29-31
• 第四章 不同劑量DFO對老齡SD大鼠術(shù)后海馬部位自噬體蛋白Beclin1的影響31-40
• 4.1 材料及方法32-38
• 4.2 結(jié)果38-39
• 4.3 討論39-40
• 全文總結(jié)40-41
• 參考文獻41-46
• 文獻綜述 自噬及鐵蛋白在術(shù)后認知功能障礙機制中的研究46-53
• 參考文獻50-53
• 攻讀碩士學位期間的研究成果53-54
• 致謝54

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐遠未;;去鐵胺療法與急性腎功能改變的關(guān)系[J];國外醫(yī)學(兒科學分冊);1990年06期

2 陸時運;周仲昊;王晨;王智;;去鐵胺治療長期輸血所致鐵過載的療效觀察[J];中國醫(yī)學創(chuàng)新;2010年35期

3 蔣艷秀,唐仲明;去鐵胺抗腫瘤作用研究[J];醫(yī)藥導報;1995年02期

4 陳玲珍;陳嘉榆;巫進明;余衛(wèi);詹昱;;不同劑量去鐵胺治療輸血依賴性鐵過載的臨床研究[J];中國臨床醫(yī)生;2010年05期

5 何愛麗;楊云;王芳俠;張王剛;曹星梅;陳銀霞;;去鐵胺治療骨髓增生異常綜合征和原發(fā)性骨髓纖維化鐵過載的臨床研究[J];臨床血液學雜志;2010年03期

6 俞天驥;;去鐵胺——老藥新毒性[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1991年04期

7 吳迪炯;葉寶東;羅峗飛;曾玉曉;溫曉文;沈一平;沈建平;林圣云;胡致平;鄭智茵;高雁婷;周郁鴻;;去鐵胺治療血液病輸血相關(guān)性鐵過載42例療效觀察[J];實用醫(yī)學雜志;2013年24期

8 王燕如,羅正曜;去鐵胺對過氧化氫所致牛肺動脈內(nèi)皮細胞損傷的影響[J];湖南醫(yī)科大學學報;1997年03期

9 于步銘;;去鐵胺對重型地中海貧血患者存活期的影響[J];國外醫(yī)學.輸血及血液學分冊;1983年03期

10 蔡親福;;去鐵胺治療早老性癡呆癥[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1993年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 胡紅蕾;周郁鴻;;去鐵胺治療鐵負荷過重的護理體會[A];第七屆全國血液免疫學學術(shù)大會暨2008年浙江省血液病學術(shù)年會論文匯編[C];2008年

2 盧乃浩;趙旭祺;高中洪;;去鐵胺在鐵卟啉-過氧化氫體系中的促氧化作用機理初步研究[A];第六屆全國化學生物學學術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

3 張宇;周郁鴻;;小劑量去鐵胺治療再生障礙性貧血鐵負荷過重的臨床分析[A];2007年浙江省血液病學術(shù)年會論文匯編[C];2007年

4 俞晨;徐又佳;;去鐵胺對去勢后骨質(zhì)疏松大鼠治療作用的實驗研究[A];中華醫(yī)學會第六次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學術(shù)會議暨中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會成立十周年論文匯編[C];2011年

5 盧乃浩;張銘倚;高中洪;;去鐵胺抑制hemin-NO_2~--H_2O_2體系導致的蛋白質(zhì)硝化但促進蛋白質(zhì)氧化[A];第五屆全國化學生物學學術(shù)會議論文摘要集[C];2007年

6 蔡源源;崔磊;李光早;;去鐵胺對于糖尿病隨意型皮瓣成活影響的實驗性研究[A];中華醫(yī)學會整形外科學分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學專業(yè)委員會學術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學會醫(yī)學美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 張家偉;去鐵胺對腦出血后繼發(fā)性腦損傷保護作用的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2016年

2 李小軍;去鐵胺對老齡大鼠術(shù)后認知功能及海馬鐵蛋白、自噬蛋白的影響[D];第三軍醫(yī)大學;2016年

3 何旭;去鐵胺防治大鼠早期放射性肺炎的初步實驗研究[D];川北醫(yī)學院;2013年

4 欒卓;鐵離子螯合劑去鐵胺對大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元保護作用機制的研究[D];青島大學;2005年

5 蔡源源;去鐵胺對糖尿病小鼠隨意型皮瓣成活影響的實驗性研究[D];蚌埠醫(yī)學院;2011年

6 覃薇;去鐵酮聯(lián)合去鐵胺治療重型地中海貧血鐵超負荷臨床療效及安全性的Meta分析[D];廣西醫(yī)科大學;2009年

7 閆觀茹;鐵致PTE大鼠鐵代謝變化及去鐵胺對鐵代謝的影響[D];石河子大學;2009年

，

本文編號：877916