移植人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)大鼠脊髓損傷后的神經(jīng)功能恢復(fù)
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【摘要】:【目的】研究人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(human bone marrow stromal cells,h BMSCs)治療大鼠脊髓損傷的可行性!痉椒ā繌娜说墓撬柚蟹蛛x、培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。制作大鼠脊髓半橫斷模型,按照試驗(yàn)分組分為單純損傷組和h BMSC移植組。術(shù)后按照不同時間點(diǎn)評價(jià)損傷和移植后的大鼠運(yùn)動功能。6周后處死大鼠,分別觀察兩組大鼠損傷區(qū)域血管生長情況、營養(yǎng)因子表達(dá)情況以及移植細(xì)胞的軸突生長情況!窘Y(jié)果】免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn),移植后6周,病變部位產(chǎn)生新軸突,h BMSCs移植組比單純損傷組有更多的神經(jīng)絲蛋白(neurofilaments,NF)的信號。透射電鏡檢查發(fā)現(xiàn)h BMSCs組有大量的新生軸突和血管。單純損傷組中,僅檢測到極少量的新軸突生長。采用Real-time PCR檢測脊髓組織里的神經(jīng)營養(yǎng)因子,顯示移植h BMSCs可以使脊髓組織中神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)增加。移植h BMSCs后脊髓組織轉(zhuǎn)錄神經(jīng)營養(yǎng)因子3(neurotrophin-3,NT-3)與血管內(nèi)皮生長因子,(vascular endothelial growth factor,VEGF)的m RNA量在移植術(shù)后第2、3周明顯高于單純損傷組。移植h BMSCs的大鼠的BBB評分從損傷后第1周至第8周都比單純損傷組大鼠的評分高,二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在損傷后的第4、6周所做的運(yùn)動誘發(fā)電位結(jié)果表明,移植h BMSCs得大鼠的潛伏期與對照組相比明顯縮短!窘Y(jié)論】h BMSCs具有促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)作用,其機(jī)制可能為h BMSCs在體內(nèi)促進(jìn)營養(yǎng)因子和VEGF表達(dá)和分泌,進(jìn)而促進(jìn)軸突再生和血管生成,使損傷的神經(jīng)功能更好地恢復(fù)。
【作者單位】: 首都醫(yī)科大學(xué)北京市神經(jīng)外科研究所;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物學(xué)部;首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院;武警總醫(yī)院;武警新疆總隊(duì)醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】: 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 移植 神經(jīng)再生 脊髓損傷
【基金】:新疆維吾爾自治區(qū)科技支疆項(xiàng)目(201291174)
【分類號】:R651.2
【正文快照】: 脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是臨床常見病,如何修復(fù)損傷的脊髓成為基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)問題。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow stromalcells,BMSCs)是近年來神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)研究的重點(diǎn),將可能成為一條促進(jìn)損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)的嶄新手段。本實(shí)驗(yàn)對人骨髓間充質(zhì)干細(xì)
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