本文關(guān)鍵詞：縫匠肌髂骨骨骺瓣修復(fù)髖臼軟骨發(fā)育不良治療DDH的機(jī)制研究

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【摘要】：研究目的：發(fā)育性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)是兒童骨科常見(jiàn)的髖關(guān)節(jié)畸形疾病。研究發(fā)現(xiàn),DDH的髖臼軟骨存在不同程度的發(fā)育不良,病理學(xué)觀(guān)察表現(xiàn)為變性或壞死,從而導(dǎo)致髖臼骨質(zhì)發(fā)育遲緩而形成缺損,如能修復(fù)發(fā)育不良的髖臼軟骨,將可能修復(fù)髖臼缺損。有學(xué)者曾提出利用外源性軟骨細(xì)胞修復(fù)髖臼軟骨發(fā)育不良的設(shè)想,尚未找到有效的實(shí)施方法。兒童時(shí)期的髖臼軟骨為帶有生長(zhǎng)板的透明軟骨,髂骨骨骺軟骨也具備透明軟骨的生長(zhǎng)特性,二者有相同的組織學(xué)結(jié)構(gòu),因此我們采用縫匠肌髂骨瓣翻轉(zhuǎn)移位術(shù)治療DDH,通過(guò)髂骨骨骺軟骨修復(fù)髖臼發(fā)育不良的軟骨,進(jìn)而修補(bǔ)髖臼骨質(zhì)缺損,臨床療效滿(mǎn)意,但其修復(fù)機(jī)理尚不清楚。研究表明,BMP-2和VEGF兩種細(xì)胞因子與骨、軟骨生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān),并在DDH的髖臼軟骨中表達(dá)相對(duì)較弱。本研究擬在建立兔髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良模型的基礎(chǔ)上,采用兔縫匠肌髂骨骨骺瓣軟骨修復(fù)髖臼軟骨發(fā)育不良,通過(guò)病理學(xué)觀(guān)察其修復(fù)過(guò)程,研究BMP-2和VEGF蛋白及mRNA在修復(fù)過(guò)程中的表達(dá)變化,探索髖臼軟骨修復(fù)的機(jī)理,為臨床推廣應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。研究方法：制備48只日本大耳白兔單側(cè)髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良模型,實(shí)驗(yàn)組通過(guò)縫匠肌髂骨骨骺瓣進(jìn)行修復(fù)治療,對(duì)照組不進(jìn)行相關(guān)治療,并于術(shù)中觀(guān)察骨瓣的血運(yùn)情況和拉伸程度。分別于術(shù)后1、2、4和8周觀(guān)察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組家兔大體步態(tài)和髖關(guān)節(jié)活動(dòng)度,并處死動(dòng)物取髖臼和骨瓣組織進(jìn)行HE染色以及BMP-2和VEGF的免疫組化染色,Western Blot和實(shí)時(shí)定量PCR分別檢測(cè)BMP-2和VEGF蛋白及其mRNA的表達(dá)水平。研究結(jié)果：術(shù)中縫匠肌髂骨骨骺瓣的血運(yùn)良好,縫匠肌拉伸程度適中;對(duì)照組家兔髖關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)較慢,8周后仍為跛行步態(tài);實(shí)驗(yàn)組家兔于術(shù)后8周內(nèi)活動(dòng)逐漸恢復(fù),8周時(shí)步態(tài)基本正常;對(duì)照組術(shù)后1周可見(jiàn)髖臼軟骨下骨質(zhì)缺損,軟骨細(xì)胞形態(tài)基本正常,術(shù)后2周髖臼軟骨層薄厚不均,術(shù)后4周髖臼軟骨細(xì)胞存在聚集或壞死,術(shù)后8周髖臼軟骨層仍薄厚不均,但軟骨細(xì)胞未見(jiàn)明顯壞死現(xiàn)象;實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1周可見(jiàn)縫匠肌骨瓣骨骺與髖臼骨組織間存在明顯間隙,兩者軟骨層間距較大,2周骨瓣軟骨與髖臼軟骨間距逐漸縮短,4周骨瓣軟骨與髖臼軟骨間距消失,兩者趨于融合,至8周骨瓣軟骨與髖臼軟骨融合;實(shí)驗(yàn)組免疫組化染色結(jié)構(gòu)顯示BMP-2和VEGF在術(shù)后4周時(shí)呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)并明顯高于其他時(shí)間點(diǎn)(P0.05),同時(shí)發(fā)現(xiàn)1周與2周、8周之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而其他時(shí)間點(diǎn)間未見(jiàn)明顯差異(P0.05)：兩組髖臼組織中BMP-2和VEGF蛋白的表達(dá)與其基因水平相一致,對(duì)照組表達(dá)水平較低且無(wú)明顯變化,實(shí)驗(yàn)組BMP-2蛋白及其mRNA的表達(dá)隨時(shí)間逐漸升高,從術(shù)后2周始見(jiàn)高于對(duì)照組(P0.05),于術(shù)后4周時(shí)表達(dá)達(dá)高峰(P0.01),同時(shí)實(shí)驗(yàn)組VEGF蛋白從術(shù)后2周見(jiàn)高于對(duì)照組(P0.05), VEGF mRNA水平從術(shù)后2周高于對(duì)照組(P0.01),VEGF蛋白及其mRNA均在術(shù)后4周時(shí)升至最高值。研究結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組家兔髂骨瓣軟骨與髖臼軟骨可發(fā)生融合;髂骨骨骺瓣可促進(jìn)髖臼中BMP-2和VEGF的表達(dá);BMP-2和VEGF蛋白及mRNA表達(dá)的增加參與了修復(fù)髖臼軟骨發(fā)育不良的病理生理過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：兔 髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良 縫匠肌骨瓣 髖臼軟骨 BMP-2 VEGF
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R726.8
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-35
• 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)35
• 研究的不足和今后研究的方向35-36
• 綜述36-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 附錄45-46
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)介47-48
• 致謝48-49

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本文編號(hào)：724994