發(fā)布時(shí)間：2017-08-06 11:12

  本文關(guān)鍵詞：乳腺癌新輔助化療前后擴(kuò)散加權(quán)成像表現(xiàn)與病理分子亞型的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 新輔助化療 磁共振成像 擴(kuò)散加權(quán)成像

【摘要】：[目的]研究乳腺癌患者在新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy, NAC)前、全程化療后手術(shù)前擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging, DWI)中病灶最大徑、平均表觀擴(kuò)散系數(shù)值(average apparent diffusion coefficient, ADC)、相對(duì)表觀擴(kuò)散系數(shù)值(relative apparent diffusion coefficient, rADC)對(duì)新輔助化療后病理反應(yīng)的預(yù)測及評(píng)估,比較乳腺癌新輔助化療前、后DWI表現(xiàn)的差異是否與乳腺癌的不同分子亞型有關(guān),并進(jìn)一步探討DWI對(duì)不同分子亞型乳腺癌NAC療效的評(píng)估和預(yù)測價(jià)值。[資料與方法]穿刺活檢證實(shí)為乳腺癌的患者69例,患者分別于NAC前、全程化療后(手術(shù)前)行乳腺M(fèi)RI掃描,掃描序列包括常規(guī)MR平掃、DWI、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)。平掃采用三維快速小角度激發(fā)動(dòng)態(tài)成像序列(3dimention fast low angle shot,3D FLASH)T1WI橫斷位掃描和短翻轉(zhuǎn)時(shí)間反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(short TI inversion recovery, STIR)T2WI橫斷位掃描。DWI采用單次激發(fā)自旋回波平面成像(Single Shot Echo Plannar Imaging, SS-EPI)。DCE-MRI亦采用3D FLASH技術(shù),共掃描8次,每次掃描時(shí)間60s。通過Siemens Sygno工作站及軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理。采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。將所有病例分為病理完全緩解組(pathological complete response, CRp)與非病理完全緩解組(non-pathological complete response, NCRp)。采用T檢驗(yàn)、方差分析比較不同分子亞型乳腺癌之間及CRp與NCRp病例間,NAC前后DWI序列中病灶最大徑、腫瘤退縮率、ADC值及化療前后ADC值變化率的差異。采用Spearman相關(guān)分析,分析DWI上測量四種不同亞型乳腺癌殘余病灶最大徑與病理最大徑間的相關(guān)性；全程化療后三種圖像序列中(T2WI、DWI、DCE-MRI)殘存病灶最大徑與病理最大徑的相關(guān)性；化療前ADC值及化療前后ADC值變化率與腫瘤退縮率間的相關(guān)性。以CRp為陽性,NCRp為陰性作為標(biāo)準(zhǔn),繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC),并計(jì)算曲線下面積值(AUC),分析各參數(shù)對(duì)病理反應(yīng)性的預(yù)測和評(píng)估效能,并獲取預(yù)測病理反應(yīng)的最佳臨界點(diǎn)。[結(jié)果]69例患者經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)LuminallA, LuminalB,HER-2+及三陰性乳腺癌(triple negative breast carcinoma, TNBC)病例分別有19例,23例,14例和13例。24例(34.8%)達(dá)到CRp,45例(65.2%)為NCRp。CRp組中LuminallA型5例,LuminalB型10例,HER-2+型4例,TNBC 5例,NCRp組中LuminallA型14例,LuminalB型13例,HER-2+型10例,TNBC 8例�；熐皉ADC值在CRp組和NCRp組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),化療前ADC及腫瘤最大徑線在CRp組和NCRp組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。全程化療后,除rADC變化率在CRp組和NCRp組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外(P0.05),其他參數(shù)(ADC及其變化率、rADC、DWI中癌灶最大徑線及腫瘤退縮率在CRp組和NCRp組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)�；熐�,病灶的ADC值、rADC值及DWI中最大徑線在四種不同亞型乳腺癌間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)�；熀�,ADC及化療前后ADC變化率、rADC及化療前后rADC變化率、DWI中最大徑線及腫瘤退縮率在四種亞型乳腺癌間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。將乳腺癌病灶中的DWI各參數(shù)分別按四種不同分子亞型在CRp組和NCRp組間做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,化療前,除LminalA及LuminalB的化療前rADC值在CRp、NCPp組間有差異(P0.05),余各亞型病灶的化療前的上述參數(shù)在CRp、NCPp組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)�；熀�,LuminalA的化療后rADC值,HER-2+的化療后ADC及化療前后ADC變化率、LuminalB和HER-2+病灶的化療后最大徑在相應(yīng)亞型乳腺癌病灶中的CRp、NCRp組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余被統(tǒng)計(jì)的各亞型乳腺癌病灶中的化療后各參數(shù)在相應(yīng)亞型病灶的CRp、NCRp組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。采用Spearman相關(guān)分析法,四種不同亞型乳腺癌化療后殘余病灶最大徑分別與病理最大徑間行Spearman相關(guān)分析,四組均有強(qiáng)相關(guān)性,其中,MRI測量最大徑與病理最大徑間相關(guān)性最大的是TNBC(ρ=0.959),HER-2+型及LuminalA型與病理直徑間相關(guān)性次之(ρ=0.955,ρ=0.929),相關(guān)性最低的是LuminalB型(ρ=0.884)。三種不同MRI序列(T2WI、DWI、DCE-MRI)中測量殘存病灶最大徑與實(shí)際病理徑線間分別行Spearman相關(guān)分析,三組P值均小于0.001,ρ值均大于0.8,說明三種影像中測量最大徑與病灶實(shí)際最大徑間均呈正相關(guān),且相關(guān)性很高,其中化療后DCE-MRI中測量最大徑與病理最大徑間的相關(guān)性最大(ρ=0.944)。將化療前ADC值及ADC變化率與腫瘤退縮率間分別行Spearman相關(guān)分析,化療前ADC值及rADC值均與腫瘤退縮率無相關(guān)性(P0.05)。ADC變化率及rADC值變化率與腫瘤退縮率有正相關(guān)性(ρ0,P0.05),但正相關(guān)性很低(0.3ρ0.5)。采用ROC分析所有測量參數(shù)對(duì)病理反應(yīng)性評(píng)估的效能,并獲得CRp的預(yù)測臨界點(diǎn)。除化療前ADC及化療前后rADC變化率不具有診斷效能外(P0.05),化療后ADC,化療前后ADC變化率,化療前、后rADC值,腫瘤退縮率均具有診斷效能(P0.05；AUC0.5)�；熀驛DC的最佳臨界預(yù)測值為1.148×10-3mm2/s(AUC=0.711,P=0.004),敏感性為79.2%,特異性為62.8%。ADC變化率的最佳臨界預(yù)測值為62.9%(AUC=0.690,P=0.01),敏感性為45.8%,特異性為88.9%�；熐皉ADC的最佳臨界預(yù)測值為0.47×10-3(AUC=0.689,P=0.01),敏感性為79.2%,特異性為60.0%�；熀髍ADC的最佳臨界預(yù)測值為0.64×10-3(AUC=0.713,P=0.004),敏感性為79.2%,特異性為60.0%。腫瘤退縮率的最佳臨界預(yù)測值為52.8%(AUC=0.744,P=0.001),敏感性為70.8%,特異性為80.0%。采用ROC分析DWI對(duì)四種不同亞型乳腺癌病理反應(yīng)性評(píng)估的效能：LuminalA的化療前rADC、化療后ADC,HER-2+的化療后ADC、化療前后ADC變化率及腫瘤退縮率,LuminalB的化療前rADC均具有診斷效能(AUC0.5,P0.05)。LuminalA型化療前rADC的最佳臨界預(yù)測值為0.571×10-3(AUC=0.857,P=0.021),敏感性為80.0%,特異性為85.7%。LuminalA型化療后ADC的最佳臨界預(yù)測值為1.227×10-3mm2/s(AUC=0.707,P=0.049),敏感性為80.0%,特異性為85.7%。HER-2+乳腺癌的化療后ADC的最佳臨界預(yù)測值為1.112×10-3mm2/s(AUC=0.875,P=0.034),敏感性為100%,特異性為50.0%。HER-2+乳腺癌ADC變化率的最佳臨界預(yù)測值為36.3%(AUC=0.900,P=0.024),敏感性為100%,特異性為40.0%。HER-2+型乳腺癌的腫瘤退縮率亦具有診斷效能(AUC=0.863,P=0.04),其最佳臨界預(yù)測值為44.80%,敏感性為100.0%,特異性為60.0%。LuminalB型化療前rADC的最佳臨界預(yù)測值為0.469×10-3(AUC=0.762,P=0.035),敏感性為90.0%,特異性為61.5%。[結(jié)論]1、乳腺癌新輔助化療前、后DWI的表現(xiàn)在一定程度上可以評(píng)估和預(yù)測新輔助化療療效,且DWI表現(xiàn)的差異與乳腺癌的不同分子亞型間具有一定相關(guān)性。2、化療前rADC能更好地評(píng)價(jià)LuminalA是否達(dá)到病理完全緩解。ADC變化率是評(píng)估HER-2+是否達(dá)到CRp的最好的DWI參數(shù)。3、DWI序列上測得的殘存腫瘤最大徑與病理最大徑間相關(guān)性最高的是TNBC。4、在T2WI、DWI及DCE-MRI三個(gè)序列中測量殘存病灶最大徑與病理最大徑間相關(guān)性最高的是DCE-MRI序列。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 新輔助化療 磁共振成像 擴(kuò)散加權(quán)成像
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9;R445.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-15
• 前言15-17
• 資料與方法17-22
• 結(jié)果22-47
• 病例展示47-53
• 免疫組化圖片53-54
• 討論54-59
• 結(jié)論59-60
• 綜述60-64
• 參考文獻(xiàn)64-69
• 攻讀碩士學(xué)位期間撰寫和發(fā)表論文69-70
• 致謝70-71

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