FTY720改善顱腦損傷大鼠神經(jīng)功能的機(jī)制研究
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【摘要】:目的探討FTY720對顱腦損傷大鼠神經(jīng)功能的影響及其相關(guān)機(jī)制研究。方法60只大鼠分成假手術(shù)組、模型組和治療組,每組20只,采用改進(jìn)的Feeney自由落體損傷裝置建立大鼠顱腦損傷模型。治療組大鼠按1 mg/kg劑量予FTY720腹腔注射,假手術(shù)組及模型組大鼠予以腹腔注射1 ml生理鹽水。術(shù)后24 h,每組各取10只大鼠斷頭處死,分離海馬組織,采用Western-blotting檢測核因子κB表達(dá)水平,采用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞OX-42表達(dá)水平。同時采用前肢放置試驗評分、平衡實驗評分及改良神經(jīng)功能缺損程度評分進(jìn)行神經(jīng)功能評估。結(jié)果三組大鼠海馬組織核因子κB蛋白表達(dá)水平(F=95.962,P0.001)及小膠質(zhì)細(xì)胞(F=108.853,P0.001)比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。且模型組核因子κB蛋白及小膠質(zhì)細(xì)胞OX-42表達(dá)水平較假手術(shù)組及治療組明顯增加(P均0.05)。同時,模型組大鼠術(shù)后7、14、21、28d前肢放置試驗評分[(7.0±0.7)分vs.(6.3±0.5)分,(5.9±0.7)分vs.(5.0±0.8)分,(4.9±1.0)分vs.(3.8±0.8)分,(3.7±1.1)分vs.(2.3±0.7)分;t=2.689、2.586、2.741、3.525,P=0.015、0.019、0.013、0.002]、平衡實驗評分[(4.3±0.7)分vs.(3.6±0.7)分,(3.5±1.1)分vs.(2.6±0.7)分,(2.9±0.9)分vs.(1.9±0.7)分,(2.5±0.7)分vs.(1.8±0.6)分;t=2.278、2.212、2.762、2.333,P=0.035、0.040、0.013、0.031]及改良神經(jīng)功能缺損程度評分[(10.1±1.0)分vs.(8.7±1.6)分,(8.8±0.8)分vs.(7.5±1.5)分,(7.3±1.0)分vs.(5.6±1.3)分,(5.7±1.3)分vs.(4.1±1.4)分;t=2.385、2.414、3.400、2.726,P=0.028、0.027、0.003、0.014]均明顯高于治療組。結(jié)論 FTY720可顯著改善顱腦損傷大鼠神經(jīng)功能,其作用機(jī)制可能與FTY720的中樞炎癥抑制作用有關(guān)。
【作者單位】: 溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科;
【關(guān)鍵詞】: 顱腦損傷 大鼠 FTY 神經(jīng)功能
【基金】:浙江省實驗動物科技計劃項目(2014C37029)
【分類號】:R651.15
【正文快照】: 抑制免疫反應(yīng)是治療顱腦損傷后繼發(fā)性腦損傷的重要途徑,但由于常規(guī)的免疫抑制劑往往同時會導(dǎo)致患者感染率增高[1-4]。FTY720是一種新型的免疫抑制劑,在體外以無活性的形式存在,在體內(nèi)經(jīng)鞘鞘氨醇激酶2(sphingosine kinase 2,Sph K2)磷酸化為具有生物活性的異構(gòu)體而發(fā)揮作用。它
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